检验在慢性肾病早期诊断中的应用

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1、检验在慢性肾病早期诊断中的应用《生化检验指标在慢性肾病早期诊断中的应用》关于慢性肾病概述:慢性肾脏病是世界范围内的公共健康问题。在各国肾衰竭的发牛率逐渐增加,而且预后差,花费高。同时早期慢性肾脏病的发生率越来越高。慢性肾病的发病率(年龄220岁):慢性肾病的定义:1、标准:肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)23个月,可以有或无GFR下降,可表现为下面任何一条:病理学检查异常肾损伤的指标:包括血、尿成分异常或影像学检查异常2、GFR<60ml/min/1.73m2^3个月,有或无肾脏损伤证据。分期:慢性肾病的诊治流程:正常人群慢性病肾脏病危险因素筛查I危险性■增加……减少慢性肾脏病危险因素慢性肾

2、脏病筛查I损伤诊断和治疗,治疗合并症,减慢进展IGFRI估计进展,治疗并发症,准备肾脏替代治疗CKD死亡慢性肾病的早期诊断主要就是指前血两个阶段(在上图中为无色底框)而言。慢性肾病早期诊断的意义目前,全球有100万以上中末期肾病患者,而見肾病患者的数量还在以每年10%的速度增长。中国的肾病患者约占全球肾病患者的l/10o而且随着高血压、糖尿病等疾病的发病率逐年上升,所导致的肾病患者也H益增多。早期慢性肾病往往没有症状和体征,给早期诊断带來困难,很多慢性肾病患者就诊时已经到达终末期肾病,失去了治疗机会。因此,对慢性肾病的防治应遵循以下原则:在常规体检中,所有的人都应该接受评估(临床因素和社会

3、地理因素评估),确定是否冇发展成为慢性肾脏病的危险。可能发生慢性肾病的高危人群应该接受肾损伤指标的检查和肾功能的评估。对有高危因素而未发现慢性肾脏病的人,应进行减少高危因素的治疗,并定期复查。在这些检查和评估中,早期肾损伤的指标起着重要的作用。慢性肾病的易感因素和始动因素:高血压、糖尿病、药物损伤、肺心病、身免疫病、系统性感染、家族氏、泌尿系感染、其它慢性肾病早期诊断的意义慢性肾脏病的一些不良后果,如肾衰竭、心血管疾病、过早死亡等,可以被避免或延缓。可通过实验室检查发现慢性肾脏病的早期阶段,在慢性肾脏病的早期给予治疗,可有效延缓肾脏病向肾衰竭的进展速度。在慢性肾脏病早期对心血管疾病的危险因

4、素进行治疗,可减少心血管事件的发生。常用检测手段的局限性传统的肾病实验室检测多以尿蛋白,血尿素’肌酹以及肌酹清除率等作为主要指标。然而这些项目难以发现早期肾脏损伤,无法满足临床早期诊断的需要。肾组织学检查虽然比较灵敏/旦必须做侵害性的肾活检,难以普遍推广。新的检测手段的应用:随着临床检验技术的发展,不断有新的指标被应用到慢性肾病的前期诊断中,如肾小球滤过率(GFR)新的实验方法、多种尿蛋白检测和尿酶测定的应用,都为慢性肾病的合理分期和前期诊断提供了更实用的实验室指标。下面我们将对这些指标进行简介和分析。目前生化常用的肾早期损伤诊断指标GFR:CYSC等。尿微量蛋白系列:MALB、TRF、B

5、2・MG、a2・MG、RBP、lg等。尿酶系列:NAG、GAL、GGT等。其它指标:乳酸等。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC,CysC)CysC是一个由122个氨基酸组成的小分子量、碱性非糖基化蛋白质,相对分子量为13000,等电点(PI)9.3,具有半胱氨酸蛋口酶抑制物的性质。由于CysC是一种分泌性蛋白质,故广泛地存在于各种体液中,如脑脊液、血液、唾液、精浆等。CysC在体液的生理PH值中携带正电荷,可经肾小球自由滤过;不被肾小管上皮细胞分泌,虽然在近曲小管被重吸收但被完全分解代谢,不会再重返血流中;肾脏是清除循环屮CysC的唯一器官;由于CysC基因属“看家基因”,能在几乎

6、所有的有核细胞表达,无组织学特异性,故机体CysC的产生速率相当恒定。因此它是一个比较接近理想的内源性标志物,与参考方法的相关性最佳。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinCzCysC)国外学者研究认为当体重指数(BMI)不正常时或GFR屮度受损时,测定CysC评估GFR比酶法SCr测定好得多;但如以结合年龄、体重等因素的公式评估,则两者十分相似(注意此公式在国内应用的局限性)。总结这些研究结果,CysC作为肾功能指标的特点有:(1)CysC与GFR的相关性明显好于SCr;(2)无论是轻度冲度还是重度肾功能降低时,对应的CysC的灵敏度都比SCr高,但特异性与SCr相当或稍差;(3)RO

7、C分析显示血清CysC对GFR减低的诊断准确性远比SCr好得多(4)CysC对GFR微小的变化也比SCr更敏感,对GFR的轻度降低比较敏感。尿微量蛋白系列:蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标,在某些肾脏病早期,尿常规测定常为阴性,尿中蛋口质含量实际已有微量的增加。为早期发现肾脏疾病,必须做一些尿屮微量蛋白的检测,以监测肾脏以及某些英它器官的功能状态,提供可靠的生化指标。随着免疫化学技术的发展,已能检测纳克/ml(ng/ml)

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