洛莫司汀控释膜药效学实验研究

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1、洛莫司汀控释膜药效学实验研究9实验研究？洛莫司汀控释膜药效学实验研究孙勇，徐丽洒2周海英3张其清.(1.鲁南制药股份有限公司研发中心，临沂市2760062山东临沂市人民医院药剂科，临沂市276003;3.中国医学科学院生物医学工程研究所,天津市300192)屮图分类号R965文献标识码A文章编号1001—0408(2003)07—0390—03摘要H的:观察洛莫司汀(CCNU)控释药膜对动物实验肿瘤的抑制作用及其急性毒性.方法:CCNU控释膜埋植入荷瘤小鼠体内，观察对鼠艾氏实体瘤的抑制作用以及对血清SOD活性的影响;药膜于体外细胞培养液中进行释放，释放液同K562细胞共同培养,

2、MTT法观察对K562细胞的抑制率，通过透射电子显微镜观察对K562细胞凋亡的影响;与口服给药方式相比较,通过血液指标和病理组织切片观察其急性毒性•结果:CCNU控释药膜在体内,外均显着抑制肿瘤细胞的生长，增加SOD活性，并可诱导肿瘤细胞的凋亡发生，且毒性较口服给药明显降低.结论:CCNU控释药膜可以有效地抑制肿瘤生长，且壽性较低.关键词洛莫司汀;控制释放;细胞凋亡;急性毒性实验PharmacodynamicStudyofSlow..releasedFilmofCCNUSUNYong(Dept.ofR&D,LunimPhnrmaceulicalCorponHion，Li

3、nyi276006)XULisa(Dept.ofPharmacy,ThePeople,SHospitalofLinyi,Linyi276003)ZHOUHaiying,ZHANGQiqing(InstituteofBiomedicalEngineering,ChineseAcademyofMedicalSciences,Tianjin300192)ABsTRAcTOBIECTIvE:ToobservetheinhibitingeffectandacutetoxicityofCCNU(Lumustine)slow——releasedfilmontumorcellsinexperi

4、mentalanimals.METHODS:Theslow一releasedfilmwasimplantedintothebodyofEAC—bearingmicetOobserveitSinhibitingeffectonEACandtheinfluenceonserumSODactivity.Thefilmwasfirstreleasedinculturemedium,thenK562celIswereculturedinthismediunitOobservetheinhibitingrateofK562cellsbyMTTniethodandapoptosisofK56

5、2cellsbyTEM.TheacutetoxicityofCCNUviafilmapplicationwasdetectedbybloodparametersandpathologicalsectionincomparisonwiththatviaoraladministration.RESULTS:ThefilmofCCNUcouldsignificantlyinhibittheproliferationoftu一morcellsinvivoandinvitro.increasetheSODactivityandinducetheapoptosisoftumorcells.

6、ThetoxicitywasobviouslylowercomparedwithoraladministrationofCCNU.CONCLUSl()N:Theslow—releasedfilmofCCNUcaneffectivelyinhibitthegrowthoftumorwithlowtoxicity.KEYwORDSLomustine(CCNU);controlledrelease;apoptosisofcell;acutetoxicitytest大多数抗肿瘤化疗药物在有效杀伤肿瘤细胞的同时，不可避免地对正常机体细胞有较大的毒副作用.多数癌症患者在经受肿瘤折磨时已经十

7、分虚弱，身体免疫机能也很脆弱,药物带来的毒副作用对癌症患者的死亡甚至有加速作用;此外，在一些情况下，由于患者对抗肿瘤药物的毒性反应无法耐受，往往因无法应用药物而导致治疗延误.细胞有两种主要的死亡形式:坏死(necrosis)和凋亡(apoptosis).细胞凋亡是细胞的主动，生理性死亡，有独特的形态和生物化学特征:细胞核染色质固缩,DNA广泛降解断裂；细胞全面皱缩，细胞膜皱缩外突包裹细胞器(如线粒体，核糖3小结技术创新是一个系统工程，除文中提到的三大产业组织学彫响因素外，市场需求，科技发展等