干扰素的临床研究

《干扰素的临床研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、枣庄学院生命科学学院学年论文（本科生）题目：干扰素的基本特性及生物学活性作用研究学生姓名：_指导教师：_专业：制药工程级别：2011级干扰素的基本特性及生物学活性作用研究摘要：干扰素是由脊椎动物细胞产生的一类分泌型糖蛋白，在生物体屮普遍存在。具有广谱抗病毒和增强免疫应答的作用。本文从干扰素的分类、基本特性、作用机制、毒性反应和生物学活性等方血阐述对干扰素的研究进展。关键词：干扰素；基木特性；作用机制；生物学活性；毒性反应干扰^（Interferongamma,[FN）是人类和动物细胞在对抗各种病毒或其他因素刺激时产生的一类蛋白或糖蛋白，具

2、有广谱抗病毒及免疫调节等作用⑴，是一类具有广泛生物活性的蛋口质素⑵，具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用。随着对IFN作用机制和制剂的深人研究，IFN在临床治疗中应用变得更加广泛⑶。而科研工作者除研究其基因结构、作用机理外，也在不断探索基因工程干扰素的临床应用，改善和提高临床治疗效果⑷。本文主要从干扰索的分类、基本特性作用机制药理作用和毒性反应应等多方面综述IFN的研究进展。1分类干扰素按其与受体结合的原则，分为I型和II型，具体分类如下I型干扰素包括IF・a（亚型IFNa-1、2、3等;亚亚型IFNa-la、lb、lc或IFN

3、（x・2a、2b、2c等）;1FN■卩;IFN-KIFN-e;IFN-co等。II型干扰素即过去的IFN*II型干扰素，包括TFN-X1、TFN-X2和TFN23⑸。2基本特性2.1理化特性干扰素可在多种诱导剂的诱导下产生，分子质量因细胞來源不同等而有差异，从2xl04-lxl05kDa不等⑹，不能透过普通透析膜，但可通过滤菌器，比病毒颗粒小，能沉淀病毒的离心力不能沉降干扰素。干扰素一般在56°C下30min不会被灭活，・20°C下可长期保存。I型干扰索具有耐酸性，在pH2.0-10.0条件下很稳定。II型干扰素不耐酸，也不耐热，在pH2

4、时不稳定，在56°C下30min会被破坏⑺。2.2生物特性干扰素一般曲130个・170个氨基酸组成⑻，含17种以上的氨基酸，其屮的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量较高，不含核酸，所以不能被DNA酶或RNA酶破坏，但易被胰蛋白酶、乙醯、氯仿、酮基等破坏。干扰素具有广谱性，作用于机体组织细胞后，可使机体获得抗多种病毒和微生物的能力。干扰素仅作用于异常细胞，对正常细胞的作用很小，并且对细胞来说有严格的选择性，而且有相对的种属特异性，即由某一种生物细胞产生的干扰索只作用于同种生物细胞⑺。3作用机制T扰索的基木功能之一是抑制病毒的复制，为抵御病毒的侵染

5、提供了第1道防线。但它不直接杀伤病毒，而是诱导宿主细胞产生多种蛋口来干扰病毒侵染复制的各个环节⑼。干扰素与细胞膜上的特界性受体结合，起着第一信使的作用，激活细胞内抗病莓作用机制，细胞内产生特殊因子，该因子与AVP基因(机体内合成抗病毒蛋口的基因)抑制物结合，使机体翻译合成出AVPo它通过AVP间接地抑制病毒复制而起到抗病毒作用。此外，T扰素还通过增强门然杀伤细胞、巨噬细胞的活性来杀伤病毒感染的靶细胞而起到抗病毒的作用卩叭4毒性反应相对来说，干扰素是无毒的，特别是当它被高度纯化时。然而，它还是有些毒副作用的，最常见的是发热，有时高达38.3

6、・39.4。(3。对慢性活动期肝炎患者，剂量为8.5x10°单位/(kg・ci)或更人剂量而乂长期应用时便可致白细胞、网状细胞和血小板减少。免疫抑制的肾移植病人每隔一天肌注4.3x1(/单位千扰素会引起白血球迅速消失和血小板增多。在瘤病人和超过70岁老人中观察到，经干扰索治疗后，有些患者易疲劳，厌食和失眠。有1600例患者出现少量秃发。某些患者臂部产生疱疹。这可能是由发热引起的。也有些患者出现口干和眼结膜干燥现象。据报告，某些接受纤维母细胞干扰素治疗的病人能产生抗体。少数病人中也看到屮度皮肤过敏症⑴】。5生物学活性5.1抗病毒作用IFN具

7、有广谱抗菌作用并且尤以I型干扰素为最强，它主要是通过旁分泌作用来实现也］。抗生素的抗病毒作用主要来源于它的3个蛋白:2‘・5'OAS,PKR和MxA,对一些病毒如流感病毒［⑶、丙型肝炎和艾滋病I⑷等有一定的抵抗作用.但是每种蛋白的作用方式和途径乂有差异，它们有的能直接引起抗病毒活动，有的是干扰素产生的转录因子，反过来乂促进干扰素的产生来防止病毒扩散W5.2抗肿瘤作用IFN有明显的抗肿瘤作用2〕，临床研究表明干扰素具有抗增殖作用，可直接抑制肿瘤细胞生长，抑制肿瘤病的繁殖，抑制癌基因(C・fos)的表达和转化，激活抗肿瘤免疫功能作用来达到抗肿

8、瘤的忖的I⑹。H前发现至少对数十种肿瘤有效特别是IFN-y在干扰素中抗肿瘤作用最强⑹，从3个方面来实现其功能:抑制肿瘤病毒的繁殖；抑制肿瘤细胞的分裂「调节机体免疫系统杀伤肿瘤细胞。并月.IFN