04药物的杂质检查

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1、药物的杂质检查第四章1第一节概述杂质检查的目的：保证药物使用的安全、有效、合理2什么是药物中的杂质？任何影响药品纯度的物质均称为杂质无治疗作用影响药物疗效和稳定性对人体有害氯化物、硫酸盐水分、pH值砷盐、重金属3药品质量标准中规定检查的杂质：1.按国家药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产中带入的杂质；2.经稳定性试验确认在贮存过程中产生的降解产物。4药物的杂质检查收载在药品质量标准中的“检查”项下。药品的纯度主要由“检查”项控制，另外性状、物理常数和含量测定也可评价药物的纯度。5二、药物中杂质的来源（一）生产过程中引入1.原料不纯或未反应完全，中间体与副产物精制时未能完

2、全除去。例葡萄糖中糊精；阿司匹林中水杨酸；吗啡中的罂粟碱及其它生物碱62.药物在制成制剂的过程中3.生产中所用试剂、溶剂、催化剂等例甾体激素中甲醇、丙酮；酸、碱提取时加入的酸性溶剂或碱性溶剂例盐酸普鲁卡因注射液中要检查对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇73.生产设备、工具、器皿等例不耐酸碱的金属设备；含Fe3＋、Pb2＋、As3＋等金属离子的器皿、管道等8（二）贮存过程中引入药物的水解、氧化、分解、异构化、晶形转化、聚合；贮存不当等9易发生水解反应的结构酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等+OH-10易发生氧化反应的结构醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等11（一）一般杂质分布广泛，多数药物都有三、杂

3、质的分类例氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、水分、易炭化物、炽灼残渣、酸、碱等（检查方法收载于药典附录）12（二）特殊杂质某一个或某一类药物在生产或贮藏过程中引入的具有其特征的杂质如阿司匹林中的游离水杨酸麻醉乙醚中过氧化物（检查方法收载在药典正文项下）13按结构分类：无机杂质、有机杂质按性质分类：普通杂质、有害杂质14《新药审批办法》规定：在进行新药的研究时，必须对药物的纯度和稳定性进行研究。应考察可能引入的杂质，并尽可能对杂质进行分离，研究其结构、毒性和质量控制的方法。进行药物的稳定性考察，了解影响药物变质的因素、过程以及分解的产物，以选择合适的贮藏条件，保证药物的纯度。15四、杂质

4、的限量检查（一）杂质限量指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几来表示。16杂质的限量检查：只要药物中杂质含量不超过一定的限量，不致对人体有害，不会影响药物的稳定性和疗效，就可供药用。17符合规定不符合规定杂质限量样品杂质量＜样品杂质量＜18（二）杂质检查方法1.对照法供试品供试品溶液对照品对照品溶液同一条件下反应颜色浑浊色斑比色比浊比较色斑19特点需要对照品不需知道杂质的准确含量20例碘化钾Ch.P.（2010）【检查】硫酸盐取本品0.50g，依法检查（附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。212.灵敏度法系指在供试品溶液中加入

5、试剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出现。特点不需对照品不需知道杂质的准确含量22例纯化水Ch.P.（2010）【检查】氯化物、硫酸盐和钙盐取本品，分置3支试管中，每管各50ml，第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。233.比较法测定杂质的绝对含量，如吸光度、pH值等，与药品标准的规定值比较。特点不需对照品准确测定杂质的量24例利巴韦林Ch.P.（2010）【检查】酸度取本品0.5g，加水25ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为4.0~6.5。吸光度取本品1.0g，加水25ml溶解后，照分光光度法（附录Ⅳ

6、A），在430nm的波长处测定吸光度，不得大于0.02。25（三）限量检查的计算1.杂质限量的表示方法%ppm百分之几百万分之几例0.01%例1ppmpartpermillion×10-6例1×10-6262.杂质限量的计算方法27VCW或SL28计算对乙酰胺基酚Ch.P.（2010）【检查】氯化物取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物限量为多少？（每1ml相当于10g的Cl）=5.0×10×10-62.0×100%×2510029计算葡萄糖Ch.P.（2010）【检查

7、】重金属取本品4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml相当于10g的Pb）？5=V×10×10-64.0×10630计算磷酸可待因Ch.P.（2010）【检查】吗啡取本品0.1g，加盐酸溶液（9→1000）5ml使溶解，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，与吗啡溶液[取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9