应用重组人粒细胞集落刺激因子的经验与教训专题讨论

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1、万方数据自查疸：鲞里疸!塑!生!旦笙!鱼鲞笙!塑』!!里堂堂垫!垦!型!量妞P塾!堡璺坠!型婴!塑!!!!!!垒：盟!：!编者按重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—cSF)在我国已是治疗血液系统疾病非常重要的手段之一；近些年．其对非血液系统疾病的治疗也取得了很大进展。rhG—csF的应用在临床已积累了许多丰富的经验，收到了良好的疗效。但个别医生，由于对G—csF缺乏全面了解和认识，招致一些原可以避免的严重并发症．如诱发肺、脑、心肌梗死或促进和诱发粒细胞白血病等。如何把握G—csF应用的指征，扬其优越效果。避其毒副作用，确保医疗安全，是值得我们深入探讨的问题，也是一个现实而有意义的

2、工作。鉴于此，我刊在本期约请了田丁教授和其他5位专家，对上述问题进行了专题讨论。作者们结合自己丰富的临床经验和渊博的学识，除了介绍G—csF治疗疾病的成功经验外，着重提出一些如何避免或减少并发症的见解。所有这些，对血液学同道特别对年轻的医生们，无疑是值得借鉴的。应用重组人粒细胞集落刺激因子的经验与教训专题讨论北京市造血干细胞移植协作组【主题词】粒细胞集落刺激因子，重组；血液肿瘤；造血干细胞动员【中图分类号】R730．51【文献标识码】A【文章编号】1009—9921(2007)01-000l—05主持人：田丁(100053，首都医科大学宣武医院血液科)重组人粒细胞集落刺激因子(

3、recomblnanthumangranu]ocyte—co]onystlmu]atlngfactor，rhG—CSF)是一个基因的产品，其商品化产品众多，如格拉诺赛特(Granocyte)，惠尔血(Gran)、洁欣、吉赛欣、促粒素、粒升素和特尔津等，已广泛地应用于临床。10年前，我们曾经观察了34例血液系统恶性疾病如急性白血病(AL)患者的55个化疗过程，患者均于联合化疗后48h开始接受rhG—CSF，结果提示小剂量rhG—CSF(2～5¨g／kg)可刺激造血干(祖)细胞及粒细胞的分化和增生，促进成熟粒细胞的释放并提高其吞噬功能，有助于强烈化疗后中性粒细胞减少(缺乏)期间的预

4、防感染，促进粒细胞水平恢复，降低感染的发生率并缩短感染时间。有利于化疗的有规律进行。l0余年来，我们不仅在白血病(肿瘤)化疗后白细胞减少期间频繁地使用rhG—CSF，积累了丰富的临床经验，同时也进行了许多实验室工作，以增进理解其临床疗效产生的机制。目前，rhG—CSF的应用已经扩展到许多领域。例如，在急性非淋巴细胞白血病(ANLL)(M。除外)诱导分化治疗之初，利用rhG—CSF促进粒系分化的作用——所谓“预激”白血病细胞，以提高化疗方案的效果；将rhG—CSF用于难治(复发)的白血病化疗方通讯作者：田丁，EInail：dingdin殍ian@bjamail．net．cn·专题

5、论坛·案，如FLAG，使近50{

6、；的患者获得再次完全缓解(CR)，为进一步治疗创造了机会；在造血干(祖)细胞移植过程中，主要是在外周血造血干(祖)细胞的动员方案里。广泛采用rhG—CSF作动员剂。rhG—CSF同时具有免疫调控作用：应用rhG—CSF动员后，T细胞I型(Thl和Tcl)增加。早在1983年，即在纯化的小鼠应用CSF时，注意到有粒细胞细胞毒功能的激活。当时认为，淋巴细胞无G—CSF受体，推测其是通过间接调节机制发挥作用的。有一组研究者用RT—PCR法检测经G—CSF刺激并培养的纯化的淋巴细胞，发现G—CSF受体mRNA表达，推测G—CSF可能作用于淋巴细胞。rh

7、G—CSF在移植中的作用：C]ark等发现，在慢性粒细胞白血病(CHL)患者接受HLA相合的的同胞兄弟姐妹的造血干细胞移植后，aGVHD与HLA基因相关联：有HLA—A3者aGVHD危险增加，分担HLA—DRl者危险减低。这一现象可能与G—CSF动员后供者T细胞的免疫功能降低某些HLA等位基因相关增强有关。rhG—CSF动员后外周血采集物(G—PBSCP)较之骨髓采集物(BHSCP)富含单核细胞及其祖细胞，经G—CSF动员单核细胞II型极化，具有抑制T细胞功能。因此，虽经G—CSF动员，淋巴细胞免疫功能增强，但对比移植结果并未发现BP—HSCT比BHT的aGVHD发生率增高。万

8、方数据·2·自查遁：鲞旦疸!塑!至!旦箜!垒鲞箜!塑』!!里型垡堡坠!!坐i!鱼k坚I卫!!唑!!!坠翌!型!鲤!!y尘!鱼：盟!：!当然，毋庸讳言，在10多年的医疗实践过程中，还是出现了一些原本可以避免的失误。由于个别医生对rhG—CSF这一药物缺乏全面认识，招致一些严重的合并症，如诱发肺、脑、心肌梗死的风险，促进和诱发粒系白血病等。如何把握rhG—CSF应用的指征，扬其良好效果，避其毒副作用，确保医疗安全，正是我们这次专题讨论的出发点。我受《白血病·淋巴瘤》编辑部委托来主持和协调这次专题