细胞因子及其受体新ppt课件

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1、1细胞因子及其受体Cytokines&theirConceptors张秀涛2内容CKs的概念和作用特点CKs结构、产生和生物学活性CKs的受体CKs与临床由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分子多肽。CKs的概念和作用特点一、定义4APC管家基因TCD4+ThBCD8+TcAbsLKsCTLTD-Ag胸腺依赖性抗原TI-Ag非胸腺依赖性抗原CMIAMI/HI(一)根据产生分类单核因子(monokine)淋巴因子(lymphokine)非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的CK二、细胞因子分类和

2、命名白细胞介素Interleukin,IL肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor,TNF转化生长因子β家族Transforminggrowthfactorβfamily,TGF-βfamily干扰素interferon,IFN集落刺激因子Colony-stimulatingfactor,CSF其他CK(二)根据CK的结构和主要功能分类三、CK的共同特性与作用特点1.多细胞产生,低分子量(<25kD)的蛋白或糖蛋白。2.功能与调节免疫应答、造血功能和炎症反应有关。3.作用方式:自分泌、旁分泌和内分泌;短暂的自限过

3、程;4.效应作用模式5.具有细胞因子的网络特点6.联系广泛、复杂8CKs的共同特性及作用特点1.高效性:靶细胞-受体;高亲和力结合2.分泌性:旁分泌、自分泌、内分泌;短时自限3.多效性:一CK多靶多效4.重叠性:多CK一靶一效5.协同性:一CK强化它CK6.拮抗性:一CK抑制它CK7.网络性:多CK互相平衡8.同源性和多源性9细胞因子间可相互诱生:IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等,IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等。细胞因子可调节细胞因子受体的表达:IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的

4、表达;IL-1能降低TNF受体的密度,细胞因子与生物活性之间的相互影响。B细胞和T细胞活化过程中,常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节。1011IL-2IFN-TNF-细胞因子的同源性与多源性IFN-T细胞T细胞NK细胞12IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性13Th细胞B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-514Th细胞B细胞细胞因子的重叠性IL-2IL-4IL-515细胞因子间可相互诱生:IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等;IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等。细胞因子可

5、调节细胞因子受体的表达IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达;IL-1能降低TNF受体的密度。细胞因子生物活性之间的相互影响B细胞和T细胞活化过程中,常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节。1.白细胞介素(IL)2.干扰素(IFN)3.肿瘤坏死因子超家族(TNF)4.集落刺激因子(CSF)5.趋化因子(chemokine)6.生长因子(GF)CKs的主要特性与临床1.Gery(1972)发现由单核/巨噬细胞、T淋巴细胞所分泌;介导并调节固有免疫、适应性免疫,在炎症反应中起作用.目前已经有IL1~29种以

6、上.重要的细胞因子介绍(一)白细胞介素(IL)细胞因子与受体简介(IL-1、IL-2)18IL产生细胞AAMW(kDa)主要生物学活性IL-1单核/巨噬细胞IL-1α159IL-1β15317.517.5(1)促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化(2)增强CTL和NK杀伤活性(3)协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生(4)协同CSF促进造血功能(5)刺激干细胞产生SCFIL-2活化T13315.5(1)促进活化T细胞增殖、分化和细胞因子产生(2)增强CTL、NK和LAK杀伤活性(3)促进B细胞增殖、分化和抗体分泌(4

7、)活化巨噬细胞IL-3活化T13315(1)促进多能干细胞、定向祖细胞、髓样、红样、巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞增殖和分化(2)促进T细胞增殖(3)增强外周血PMN、Mo、Eo的数量,促进Eo的ADCC192.IL-1与临床(1)发热(2)促进肝细胞合成急性期蛋白(3)对间质细胞和其它细胞的作用(4)抗肿瘤作用(5)抗放射作用(radioprotective)20疾病LL-1的作用慢性风湿性关节炎和Lyme病发热,促骨滑膜细胞增殖,破坏软骨和骨髓骨质疏松症促进骨吸收川崎病损伤血管内皮细胞中毒性休克综合症损伤血管内

8、皮细胞痛风尿结晶引起局部产生IL-1,致炎症肾小球肾炎肾小球细胞增殖,诱导产生PGE2肉芽肿促进肉芽肿形成3.与IL-1有关的疾病21IL-21.发现与命名1976年Morgan等,发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子,由于这种因子能促进和维持T细胞长期培养,称为T细胞生长因子(tce

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