最新分子免疫学-细胞因子及其受体-gaobo 教学讲义ppt课件.ppt

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1、分子免疫学-细胞因子及其受体-GAOBO2014细胞因子(Cytokine,ck)是由多种细胞,特别是免疫细胞所产生、具有广泛生物学活性的小分子量蛋白(分子量约8~80kDa)。细胞因子概念细胞因子的分类按产生CK的细胞类型分类其他细胞EPO等淋巴细胞IL-2~6、IL-9~14、IFN-γ、TNF-β等淋巴因子(lymphokine)Mj单核巨噬细胞IL-1、IL-8、TNF-α等单核因子(monokine)1972年Gery等发现人白细胞培养的上清中含有一种可溶性物质,这种物质可促进小鼠胸腺细胞对植物血凝素(PHA)的有丝分裂反应。起初命名为淋巴细胞激活因子(lymphoc

2、yte-activatingfactor,LAF)或内源性热原质(endogenouspyrogen)等,1979年国际统一命名为IL-1。白细胞介素(interleukin,IL)IL-1Mj巨噬细胞IL-1诱导吞噬细胞活化引起炎症及发热刺激T细胞活化刺激B细胞增殖与抗体分泌诱导肝脏急性期应答刺激造血细胞再生白细胞介素(interleukin,IL)IL-11976年Morgan等,发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子,由于这种因子能促进和维持T细胞长期培养,称为T细胞生长因子(Tcellgrowthfactor,TCGF),1979年统一命名为白细胞介素2

3、(interleukin2,IL-2)。白细胞介素(interleukin,IL)IL-2活化Th1细胞NK细胞IL-2促进细胞增殖,分化,与Ig合成促进增殖、产生细胞因子促进NK细胞的增殖,增强NK细胞活性活化T细胞B细胞巨噬细胞NK细胞活化巨噬细胞,促进IL-1的分泌白细胞介素(interleukin,IL)IL-2集落刺激因子是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并在半固体培养基上形成细胞集落(colony)的细胞因子。集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)巨噬细胞集落刺激因子(M-CS

4、F)粒细胞集落刺激因子(G-CSF)另外,红细胞生成素(EPO),干细胞生长因子(SCF)和血小板生成素(TPO)也视为CSF家族成员。集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)干扰素干扰素是一组具有干扰病毒感染和复制能力的细胞因子。主要包括I型(IFN,IFN等)和II型(IFN)干扰素(Interferon,IFN)I型干扰素:II型干扰素:CD8+T细胞、CD4+T细胞、NK细胞受病毒感染的细胞抗病毒作用免疫调节作用IFN-a的抗病毒作用病毒病毒复制IFN-a诱导刺激胞核信号转导胞核IFN-诱导蛋白抑制病毒复制干扰素(Interferon

5、,IFN)活化Th1细胞NK细胞促进:MHC-II表达,抗微生物活性,抗肿瘤活性TNF-合成巨噬细胞B细胞病毒感染细胞T细胞促进:IL-2产生IL-2R表达增强IV型超敏反应移植物排斥反应细胞毒性IFN-促进:IgG3和IgG2a的产生抑制CD23表达IgE产生促进:活化杀伤NK细胞抑制病毒复制、扩增干扰素(Interferon,IFN)IFN-的生物学效应肿瘤坏死因子此因子由于其在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)肿瘤坏死因子是一类直接导致肿瘤发生出血坏死,并具有免疫调节活性的蛋白质。TNF-a157aa活化

6、的T细胞分为:TNF-aTNF-b淋巴毒素(lymphotoxin-a,LT-a)TNF-b(LTa)171aa活化的巨噬细胞同源性28%相同的受体相同的生物学效应上调细胞因子产生水平(IL-2,IL-4,g-IFN,CSF),上调IL-2受体的表达TNF-a骨髓诱导分化上调抗体产生细胞数量上调前列腺素产生水平,上调细胞因子产生水平(IL-1,IL-6,IL-8,GM-CSF)趋化并活化中性粒细胞体内刺激产生CSF上调造血功能B细胞中性粒细胞Mj巨噬细胞T细胞肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)TNF-a的生物学效应生长因子生长因子是一类可介导不同类型

7、细胞生长和分化的细胞因子。根据其功能和作用的靶细胞不同,分别命名为:生长因子(Growthfactor,GF)1、转化生长因子ß(transforminggrowthfactor-ßTGF-ß);2、神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF);3、表皮生长因子(epithelialgrowthfactor,EGF);4、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF);5、血小板生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PD

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