抗结核药致药物性肝损伤临床分析

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1、抗结核药致药物性肝损伤临床分析抗结核药致药物性肝损伤临床分析【中图分类号】R579【文献标识码】B【文章编号】1672-3873(2011)03-0117-02【摘耍】目的：总结抗结核药所致药物性肝病(DILD)的临床特点、探讨其预防和治疗。方法对153例的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的病例进行回顾性分析。结果抗结核药所发生的药物性肝损害多见于具有危险因素的患者，多发生于用药8周内的强化期。结论对抗结核药致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者的肝功能恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。【关键词】结核；肝损伤；抗结核药药物性肝病(DILD)是指由于药物或/

2、及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人,目前已报道有500-1000种药物可引起药肝[1],其中抗结核药(异烟脐、利福平、毗嗪酰胺、对氨基水杨酸钠)和抗癌药等较为常见。大约50%的药物性肝病发生在用药两周内。近年来随着结核病发病率的增长，抗结核药所致药物性肝病的发生率也相应增加。目前该病尚无特效治疗方法。本文总结抗结核药所致药物性肝病34例的临床特点，探讨其预防和治疗，以便更好地防治该疾病。1资料和方法1.1临床资料：本组34例发生药物性肝损害占治疗者12.3%(34/277)o其中男25例，女9例，＜20岁3例；20〜60岁

3、27例；＞60岁10例;酗酒8例；体重＜50kg6例；hbsag阳性7例;化疗前肝功能轻微异常2例(〈2倍正常上限)。化疗开始后2周复查肝功能1次，有肝功能减退症状随时检查。1.2化疗方案与药物剂量34例始治方案均按国家规定的化疗标准用药所制订的方案。1.3肝损害程度具备ALT或AST在3~5倍正常上限，ALP为正常上限1・25倍以上及TB为止常上限1・5倍以上其一者为中度肝损伤；ALT或AST在2倍正常上限以上、ALT或TB大于正常上限而未达到中度肝损伤标准者为轻度肝损伤；ALT或ASP大于5倍正常上限，ALP>1.5倍止常上限，TB>2倍止常上限者或患者出现黄疸、肝性

4、脑病，或凝血酶原时间在治疗过程中降低50%为重度肝损伤。1.4诊断①明确服抗结核药药史；②有肝损害的表现如恶心、呕吐、乏力、食欲减退、皮肤瘙痒、肝大、黄疸等；③肝功能检查转氨酶升高、胆红素升高、白球蛋口比例倒置;④肝炎病毒血清学检查；⑤影像学检查；⑥除外病毒性肝炎、酒精中毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。药物过敏反应所致的肝病诊断标准为：①服药开始后5〜90d,出现肝功能障碍;②首发症状主要为发热、皮疹、皮肤搔痒和黄疸等；③发病初期外周血嗜酸性细胞上升（达6%以上）或白细胞增加；④药物敏感试验（淋巴细胞培养试验、皮肤试验）为阳性；⑤偶然再次用药吋可再引起肝病。具有①④或①

5、⑤者可以确诊；具①②或①③者可以拟诊[l]o2结果接受抗结核治疗的153例明确诊断的肺结核患者中，有34例肝功能损害，占接受抗结核治疗患者的22.2%o临床症状：出现乏力、食欲减退等消化道症状17例，黄疸2例，无症状15例。肝功能异常情况：出现轻度肝损害25例，中度肝损害7例，重度肝损害2例。出现肝功能异常最短的1例3天,〈1周3例，〈8周28例，>8周4例。出现肝功能损害后治疗：34例中3例被迫停止抗结核进行保肝治疗（其中1例老年男性患者因未及时复诊出现肝功能衰竭经抢救无效死亡，2例经保肝治疗好转或恢复后更改化疗方案完成抗结核疗程），其余31例病人在加强保肝治疗基础上完

6、成疗程。3讨论3.1抗结核药所发生的药物性肝损害目前公认的危险因素有老年、既往肝病史、治疗前血清转氨酶升高、慢性酒精中毒、营养不良、并用其他药物以及某些遗传因素等[2],用药8周内的强化期多见。异烟脐、利福平、毗嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素联合使用是冃前常用的有效短程化疗方案，其屮异烟脐、利福平、毗嗪酰胺均有肝脏毒副作用，据报道发生可逆性中度转氨酶升高的比例为15%〜30%[3]。3.2抗结核药导致严重肝损伤的危险因素有：高龄、嗜酒、营养不良、遗传因素、个体差异、免疫状态、IIBV携带、既往肝病病史等。所致肝损伤多发生在治疗的笫1〜8周，发生肝损伤的患者大多无症状，只是在做肝

7、功能检查吋发现异常。少数患者可出现肝炎的典型表现，如恶心、厌油、乏力、黄疸、肝脏肿大、肝区痛等。抗结核药致轻度肝损伤时，可不停抗结核药，加保肝药物治疗，一般肝功能都能恢复正常。抗结核药致中度肝损伤时，中等程度的可逆性转氨酶升高的发生率约为15%〜30%,停药可能增加分枝杆菌耐药性，无明显临床症状者，可暂不停药，在保肝治疗下密切观察病情，短期复查肝功能。抗结核药致重度肝损伤，需及时停用抗结核药物，否则可导致不可逆的肝损伤。轻中度肝损伤复查肝功能后，如不能好转应及时停药;如肝损伤伴持续恶心、呕吐、乏力、黄疸应停纱，如肝损伤伴全身变