肿瘤的基因治疗

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1、肿瘤的基因治疗【摘要】转移到把基因患者体内，使其发挥作用，以达到治疗目的的技术称为基因治疗。【关键词】肿瘤的基因治疗肿瘤细胞细胞因子抑癌基因自杀基因治疗肿瘤的基因治疗：用基因转移技术将正常或野生型(wildtype)等外源基因导人宿主细胞,直接修复或纠正肿瘤相关基因的结构与功能缺陷，或者通过增强宿主的免疫防御功能杀伤肿瘤细胞。在肿瘤的基因治疗成为一种普遍的医疗手段之前必须有两个前提条件:一个是需要有清晰定义的靶组织，通常用肿瘤细胞作为进行基因治疗的细胞，靶组织的选择还必须考虑基因传递的效率、表达蛋

2、白变性、机体免疫状态、可行性等因素;另一个是要往靶组织内传递多少治疗基因,传递基因的多少直接关系到实验的成败。肿瘤细胞：肿瘤的发生是一个复杂的生物学过程，主要是由于细胞内癌基因、抑癌基因及其他相关调节基因突变，从而使细胞基因组失去稳定性，最终导致肿瘤的发生。从细胞凋亡角度看，肿瘤的发生是由于凋亡受阻所致。一般认为恶性转化的肿瘤细胞是因为失控生长，过度增殖，从细胞凋亡的角度看则认为是肿瘤的凋亡机制受到抑制不能正常进行细胞死亡清除的结果。在细胞癌变过程中，许多凋亡活化基因功能受阻，而凋亡抑制基因的功能

3、得到增强。已经发现，不少肿瘤的发生机制就是由于凋亡受阻引起的，如淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌.慢性白血病等。肿瘤细胞中有一系列的癌基因和原癌基因被激活，并呈过表达状态。这些基因的激活和肿瘤的发生发展之间有着及为密切的关系。癌基因中一大类属于生长因子家族，也有一大类属于生长因子受体家族，这些基因的激活与表达，直接刺激了肿瘤细胞的生长，这些癌基因及其表达产物也是细胞凋亡的重要调节因子许多种类的癌基因表达以后，即阻断了肿瘤细胞的凋亡过程，使肿瘤细胞数目增加，因此,从细胞凋亡角度来理解肿瘤的发生机制，

4、是由于肿瘤细胞的凋亡机制，肿瘤细胞减少受阻所致。细胞因子:血液中的单核细胞和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞(m

5、代谢产物从转染的肿瘤细胞中转移到相邻的肿瘤细胞或者通过血管凋亡抑制肿瘤生长。研究最多的自杀基因/前要系统是单纯疱疹病毒胸昔激酶(HSV-TK)/丙氧鸟昔(GCV)。HSV-TK能催化GCV磷酸化，其磷酸化产物能阻止DNA合成，对分离期瘤细胞产生杀伤作用。Hayashi等以逆转录病毒作为载体将HSV-TK基因导入Y79RB细胞，体外实验观察到，Y79-TK细胞对GCV的敏感性较亲代提高，同时观察到了旁观者效应的存在;体内实验时,HSV-TK/GCV系统基因治疗组裸鼠皮下接种部位无肿瘤生长。Burro

6、ws等将HSV-TK基因导入人和鼠的神经胶质细胞株，给予GCV后，发现二者均有较强的旁杀伤效应，当培养液中仅5%的肿瘤细胞转染时，却有90%以上的肿瘤细胞死仁肿瘤基因治疗目前还处于发展早期，虽然在动物实验及临床I、II期实验中取得了较好的效果，但许多理想结果尚不能在人体上完全实现，其在临床实践中还面临许多困难。例如：怎样将治疗载体高效地转移到人体内、怎样确保载体的安全性、怎样更有效地减轻人体对重组载体的免疫作用、怎样选择更有效的目的基因及怎样有效地将基因治疗与其他治疗方法联合应用等，都是目前基因治

7、疗实践中所遇到的难题。肿瘤的基因治疗今后努力的方向有以下几方面：进一步认清机体抗肿瘤机制，寻找新的治疗途径;发现更有效的载体，进一步提高目的基因的表达效率;多基因联合治疗，可克服单基因治疗时局部浓度不高，作用时间不长等缺点。