肿瘤基因治疗策略

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1、肿瘤基因治疗策略肿瘤基因治疗的策略1.基因置换，以止常基因替代缺陷基因，突变的基因在其原位得到更正。2.基因补偿，把正常基因导入人体内并表达以补偿缺陷基因的功能,但致病基因本身并未得到改变。如腺昔脱氨酶（ADA）缺乏症和乙型血友病采用此策略。3.基因失活，将反义寡核昔酸或反义RAN导入细胞以达到抑制有害基因异常表达。如k-ras的反义寡核昔酸治疗小细胞肺癌。4.免疫基因治疗，导入能使机体产牛抗病毒或抗肿瘤免疫力的基因以达到治疗目的。例如各种因子基因的导入和表达等。（IL-2,IL-4,IFN等）。5.活化前体药物性基因治疗，向瘤

2、细胞中导入一种基因，其基因产物为一种酶，它可将无细胞毒的药物前体转化为毒性代谢产物，将细胞杀死。此种基因也称为“自杀基因”。常用的是单纯疱疹病毒胸腺昔激酶基因（tk基因）。HSVl-tk/GCV（胸昔激酶■丙氧鸟昔）系统:细胞中存在着胸背激酶（HSV-tk）,GCV是临床上治疗疱疹病毒的药物。将HSK-tk基因转入癌细胞后给GCV药，使得GCV在胸昔激酶作用下生成三磷酸GCV,能阻断细胞DNA合成产生细胞毒作用。6.耐药基因治疗，为提高机体耐受肿瘤化疗药物的能力，将产牛抗药物毒性的基因导入人体细胞。例如向骨髓干细胞导入多药耐药基

3、因MDR-1,使机体耐受更大剂量的化疗。7操纵基因与由它操纵的几个结构基因连锁在一起，几个结构基因由一个启动子转录成为一个mRNA分子，然后翻译成几种蛋白质，这样的结构称为一个操纵子。◊小结：1）卫星DNA由非常短的串联多次重复序列组成，是高等真核牛物基因组中重复程度最高的成分，多位于着丝点的异染色质区，重复频率为106^108o2）隐蔽卫星DNA：有一些高度重复序列的碱基组成与总体DNA的碱基组成差异不大，接近于平均值，不能通过浮力密度梯度离心分离。3）小卫星DNA：11^60个核昔酸串联重复。它在染色体座位上的多态性称为VN

4、RT序列（可变串联重复）。4）微卫星DNA：乂称为短的串联重复序列（STR）,由1~5个核背酸组成的小序列，分散于基因组中，它们具有高度的多态性，分布在整个基因组的不同位置，是理想的遗传标记。1.结构基因组学：研究基因和基因组的结构，各种遗传元件的序列特征，基因组作图和基因定位等。2.功能基因组学：着重研究不同序列结构具有不同功能，基因表达的调控，基因和环境之间（包括基因与基因之间、基因与英它序列之间、基因与蛋白质之间）相互作用等。3.转录物组学：是研究转录物组的一门学科，即研究某一时刻某一细胞里基因组转录产牛的全部转录物的种类

5、、结构和功能。1.蛋白质组学：是研究细胞内全部蛋白质（即蛋白质组）的组成及其活动规律的一门学科。于1994年提出的。2.表型组学：研究生物体整个表型形成的机制。3.以上均是研究遗传学的核心问题：基因型+环境二表型群休遗传学中基因频率比基因型频率更常用、更重要，因为：①等位基因数总是较基因型数少，因此使用基因频率就可以用较少的参数来描述基因廂；②在有性繁殖的牛物形成配子时，配子只含等位基因而无基因型，在世代相传过程中只有等位基因是连续的，基因库的进化是通过等位基因频率的改变来实现的。♦物种形成在生物进化中的意义：1＞物种形成是生物

6、谱系进化的起点。分类系统屮种是基础环节。2、物种形成为生物进化的不可逆性奠定了基础。产牛牛殖隔离，增加生物稳定性。3、物种形成强调了生物与环境的相互关系。新的生物类型以新的方式来利用环境。4、物种形成为生物之间的相互关系创造了条件。如有花植物的出现为昆虫的繁荣创造条件。物种形成是生物进化的基本问题，没有物种形成就没有进化，也无从谈起生物界的系统进化。