自身免疫性肝炎诊治ppt课件

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1、自身免疫性肝病的诊断和治疗上海第二医科大学附属瑞金医院感染科lzm肝脏疾病的分类病毒性肝病化学损伤性肝病非酒精性脂肪性肝病自身免疫性肝病胆汁淤积性肝病遗传代谢性肝病血管性肝病自身免疫性肝病(autoimmuneliverdisease，ALD)自身免疫性肝炎（AIH）肝细胞原发性胆汁性肝硬化（PBC）胆管上皮细胞原发性硬化性胆管炎（PSC）胆管上皮细胞自身免疫性胆管炎（AIC）胆管上皮细胞重叠综合征(OverlapSyndromes)自身免疫性肝病（ALD）发病机理宿主易感性免疫耐受的打破诱发因素靶细胞的损害和疾病宿主易感性A

2、IH，PBC女性多见，伴随其他自身免疫疾病PSC男性多见溃疡性结肠炎（60%）伴随其他自身免疫疾病HLA相关的自身抗体DR3：抗肌动蛋白抗体DR4：抗平滑肌抗体，抗dsDNA免疫耐受打破免疫耐受状态机体免受自身攻击的调节机制免疫耐受的打破是自身免疫性疾病发生的关键导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗原的攻击诱发因素机体对自身抗原的免疫反应内源性抗原的暴露外源性物质的侵入如病原微生物与机体有共同的抗原决定簇形成半抗原机体免疫监控功能异常抗原可以是自身的或外来的，但一定与自身的抗原有交叉反应自身免疫性肝炎（autoimmuneh

3、epatitis，AIH）1950年Waldenstrom首次报道。（年轻女性，黄疸，高γ球蛋白血症和闭经，后发展为肝硬化。）曾称为狼疮样肝炎。（性别和年龄分布与系统性红斑狼疮相似，常同时伴有其他自身免疫性疾病。）1965年Mackay等首次提出自身免疫性肝炎的概念。1992年正式命名为自身免疫性肝炎。1999年制订了AIH的诊断标准。一种特发性的累及肝脏实质的非化脓性炎症性肝病。以女性多见，血清转氨酶升高明显，高γ球蛋白血症，出现循环自身抗体为特点。伴有其他自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎、溃疡性结肠炎、类风湿关节炎、肾小球肾

4、炎等。病理特点：肝汇管区和肝小叶中有明显炎症坏死，有大量淋巴细胞特别是浆细胞的浸润。对激素和免疫抑制剂的治疗有很好的疗效。自身免疫性肝炎发病机制遗传易感性有自身免疫性疾病的家族史；HLA-DR3和DR4被认为是AIH的独立的危险因子。环境促发因素感染：麻疹病毒、EBV、HSV；药物和毒素：干扰素；激素调节作用异常：绝经期或绝经后的妇女。AIH发生机制研究进展调节性T细胞(T-Reg)和自然杀伤T细胞(NKT)T-Reg具有免疫抑制功能,CD4+CD25+细胞在大剂量IL-2和T-cell扩展剂(anti-CD3/anti-CD

5、28)的刺激下可转化为T-Reg,，AIH病人的T-Reg在数目及功能方面均有缺陷。英国学者Longhi等人发现,AIH病人的外周血CD4+CD25+细胞在体外可扩展为T-Reg,而且也有抑制功能,但其扩展能力和抑制功能较正常对照组为低。日本学者发现T-Reg表面表达Toll样受体(TLR),AIH在活动期主要表达TLR6,而缓解期主要表达TLR2、TLR4和TLR8。提示这些TLR不同表达类型可能和AIH发生机制有关。自免肝发生机制研究进展调节性T细胞(T-Reg)和自然杀伤T细胞(NKT)日本学者发现AIH患者外周血NKT

6、的阳性率(44.4%)低于慢性丙肝患者(100%),而且维持NKT细胞活性的可溶性CD1d(sCD1d)分子的mRNA水平在AIH患者中也低下;肝脏中无NKT细胞的AIH患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)较高,其sCD1d亦较低;sCD1dmRNA水平较低的AIH患者的血清ALT和IgG水平较高。这项研究说明NKT细胞的缺陷是AIH的发生机制之一。AIH的自身抗体自身抗体抗核抗体（ANA）抗平滑肌抗体（SMA）抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1）抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）相关自身抗体核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（p

7、ANCA）抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR）抗肝细胞胞浆I型抗体（抗LC-1）抗肌动蛋白抗体(抗-actin)抗核抗体（ANA）ANA在AIH阳性率为67％（单独阳性13％，和SMA同时阳性54％）。AIH患者ANA滴度中位数为1:320(1:40~1:16384)，74％患者的ANA滴度大于1:40。ANA最常见的靶抗原是组蛋白，RNA和DNA。常用检测方法为利用HepG2细胞系，采用间接免疫荧光技术，也可用酶免疫技术。ANA在PBC，PSC，慢性病毒性肝炎，药物相关性肝炎，酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎亦可检出。抗平

8、滑肌抗体（SMA）SMA在AIH阳性率为87％（单独阳性33％，和ANA同时阳性54％）。SMA滴度的中位数为1:160(1:40~1:5120)，80％AIH患者滴度大于1:40。SMA靶抗原是肌动蛋白和非肌动蛋白组分，包括F-肌动蛋白，微管（tubulin），结蛋白（de