肝功能异常的药物治疗

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1、肝功能异常的药物治疗肝脏是人体屮最大的消化腺,是新陈代谢最旺盛的器官,担负着合成或存储、分泌胆汁、造血、解毒、吞噬和清除血中异物等重要作用。当人体肝功能出现异常时,很可能与肝病有关。我国是人口大国,也是肝病大国,每年因肝病死亡的人数约35万。引发肝病的因素很多,大量(长期)饮酒、药物或有毒化学物质摄入、自身免疫因素或遗传因素,此外,其他全身感染性疾病也可继发肝功能损伤,长期劳累、营养不良、受寒等也可成为肝病的诱因。本文就肝功能界常的影响因素、实验室检查、临床药物治疗等作一简述,以期为基层医疗机构临床合理用药提供参考。

2、引发肝功能异常的主要因素引发肝功能异常的因素很多,概扌舌起来主要冇以下几个方面。疾病因素各种肝脏疾病如病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝癌等均可导致肝功能异常,而肝功能检查也是这些疾病的诊断依据之一;一些感染性疾病如感染寄生虫(血吸虫、华枝睾吸虫、阿米巴、肝包虫)、钩端螺旋体、细菌、病毒等均可造成肝脏损害,表现为肝功能异常;一些胆道阻塞性疾病,如结石、肿瘤、婀虫等使胆汁淤积,如时间过长,可因滞留的胆汁对肝细胞造成损伤,肝内扩张的胆管对血窦压迫造成肝缺血,引起肝细胞变性和坏死,成为肝功能异常的原因。药物因素化学笏品中毒往往

3、可破坏肝细胞的酶系统,引起代谢障碍,或使氧化磷酸化过程受到抑制,ATP生成减少,导致肝细胞变性坏死,肝功能异常;冇些药物,如氯丙嗪、对氨柳酸、异烟腓、某些碘胺药物和抗菌药物,即使在治疗剂量下也可以引起少数患者的肝功能损害,是常见的一过性肝功能异常的原因,这可能与药物过敏有关,多数患者停药后几天内肝功能就可以恢复。肝功能的实验室检査肝功能的实验室检查指标较多,归纳起來冇以下几类。反映肝实质损害的指标反映肝实质损害的指标主要包括:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等,其中ALT是最常用的敏感指标,

4、1%的肝细胞发生坏死时,血清ALT水平即可升高1倍。AST持续升高,当数值超过ALT往往提示肝实质损害严重,是慢性化程度加重的标志。血清总胆酸CCA与血清铁也是反映肝细胞有无受损的指标。反映肝排泄分泌功能的指标反映肝排泄分泌功能的指标主要包括总胆红素(TBIL)、直接和间接胆红素、尿胆红素、尿胆原、血胆汁酸(TBA)、y-谷氨酰转肽酶(Y-GT)及碱性磷酸酶(ALP)、血清铜等。肝细胞变性坏死,胆红素代谢障碍或者肝内胆汁淤积时,可以出现上述指标升高。溶血性黄疸时,可以出现间接胆红素升高。反映肝脏合成功能的指标反映肝脏

5、合成功能的指标主要包括白蛋白、前白蛋白、胆碱脂酶及凝血酶原时间(PT)和活动度(PTA)等,长期白蛋白、胆碱脂酶降低,凝血酶原活动度下降,补充维生素K不能纠正时,说明正常肝细胞逐渐减少,肝细胞合成蛋白、凝血因子功能差,肝脏储备功能减退,预后不良。保肝药物的分类及临床应用肝功能异常的治疗首选要找到病因除导致肝功能异常的病因是治疗成功的前提。如结石导致胆道阻塞而引起肝功能异常,必须首选通过手术或其他方式取掉结石让胆道通畅,药物治疗肝功能异常才能成功。药物治疗前述需要熟悉肝脏功能的实验室检查,以获悉肝脏具体是哪些功能异常;

6、同时耍清楚目前每一种肝功能异常治疗药物的作用机理和特点,以便根据肝功能异常的情况正确选择治疗药物。保肝夯是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。H前,这类药物种类繁多、作用各异,大至可以分为降酶药、退黄药、解毒护肝药、肝细胞膜保护剂等。以降酶为主的药物1联苯双酯在我国丰富的中药材资源中有许多有降酶作用的药物,如:五味子、垂盆草、茵陈等。联苯双酯正是我国科学工作者根据中笏五味子的有效成分五味子丙素的结构人工合成的一种降酶药。其突出的特点是降酶快速,使用方便,价格低廉,罕见轻微胃刺激。其作用是

7、增强肝脏的解毒功能,减轻肝脏的病理损害,保护肝细胞,促进肝细胞再生,适量应用可减轻心理压力,改善自觉症状。适用于轻、中度肝病的辅助治疗,但不能代替抗病毒治疗。不良反应可出现ALT反跳,AST持续异常,少数出现黄疸,病理改善不同步等。但多数降酶效果较好的药物,停夯后均易反跳,所以应根据其降酶作用权衡利弊,不要因为害怕反跳而不敢使用,亦不可一味增加降酶药物或多种讥味子试剂联用降酶。其治疗病毒性肝炎的疗效与患者病情冇关,急性肝炎的疗效最佳,其次是轻度慢性肝炎,对重度慢性肝炎和肝硕化患者无效,甚至可加重肝损伤;治疗前AST和

8、AST/ALT较低者疗效更佳[1]。不提倡湿热(黄疸、高血脂)及AST升高、肝硬化患者使用。2甘草酸制剂甘草酸制剂有类激素作用。主要包括复方甘草甜素、甘草酸二胺、复方甘草酸单鞍等。甘草酸制剂通过抑制磷脂酶A2活性,减少炎性介质,选择性地阻碍使其产生炎性介质的脂氧合酶磷酸化而抑制其氧化,从而保护肝细胞膜,阻止肝细胞损伤的发生,有效快速降低血清转氨

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