肝功能异常的药物治疗课件

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时间:2017-12-14

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1、肝功能异常的药物治疗主要内容肝功能异常的主要因素肝功能的实验室检查肝功能异常的药物治疗肝功能异常药物治疗定位肝功能异常的主要因素肝功能:分泌、合成与分解代谢、清除能力---解毒异常的因素:疾病因素:病毒性肝炎、脂肪肝、肝癌、感染性疾病(血吸虫等寄生虫)、胆道阻塞性疾病(结石、蛔虫等)药物因素肝功能实验室检查肝细胞有无受损:1、肝细胞受损指示酶:谷丙ALT(GPT)、谷草AST(GOT)及AST/ALT、腺苷脱氨酶ADA(慢性肝损害)等2、血清总胆酸CCA3、血清铁ALT在胞浆内合成,AST则在线粒体内合成肝实验室检查排泄分泌功能1、胆红素2、胆汁淤积指示酶碱性磷酸

2、酶ALP/AKP、谷氨酰转肽酶r-GT(GGT)3、血清铜的升高肝实验室检查代谢合成分解功能1、血清白蛋白、血清前白蛋白2、血浆氨基酸谱:支链氨基酸(BCAA)、芳香族氨基酸(AAA)及BCAA/AAA3、血氨4、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、白/球比值、血清免疫球蛋白5、凝血酶原时间PT肝细胞坏死的机制肝细胞坏死的机制十分复杂,目前有以下几类:1、胞质膜完整性丧失2、胞内稳定的离子环境破坏3、细胞氧化4、线粒体功能障碍5、降解性水解酶激活肝功能异常的药物治疗降酶为主退黄为主解毒为主肝细胞保护降酶为主——五味子制剂木兰科果实(尤核仁):降酶最强(近期,对ALT)适应

3、症:肝病(轻、中度)的辅助治疗不提倡——湿热(黄疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化副作用:胃刺激ALT反跳,AST持续异常,少数出现黄疸病理改善不同步适量应用可减轻心理压力,改善自觉症状一味增加降酶药并非有益不能替代抗病毒治疗避免多种五味子类药物联用它的降酶作用是通过降低ALT的活性,对肝细胞的水肿,变性,坏死等病理改变没有明显的改观,甚至还有加重作用,如AST会升高,黄疸的上升近年认识降酶为主----复方甘草甜素/甘草酸二胺保护肝细胞膜通过抑制磷脂酶A2活性,减少炎性介质,选择性的阻碍使其产生炎性介质的脂氧合酶(Lipoxygenase)磷酸化而抑制其活化,从而阻止

4、肝细胞损伤的发生。主要是通过抑制某些酶的活性,对细胞提供抗氧化保护。抗炎作用类固醇样作用。对肝脏内类固醇代谢酶有强亲和力,抑制类固醇肝内失活,减慢其代谢速度。只能防止肝细胞损伤的发生,不能直接修复肝细胞的膜损伤,不能从根本上阻止肝细胞内转氨酶的流失,因此停药后血清ALT、AST水平常会发生反弹。甘氨酸、半胱氨酸解毒、抗变态反应、抵消甘草酸苷的水钠储留不良反应高醛固酮症高血压低血钾高血糖腹水病人慎用降酶为主----复方甘草甜素/甘草酸二胺适用范围各种急性、慢性肝脏疾病(慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎,肝硬化、药物性肝病)各种皮肤疾病(湿疹,接触性皮炎…)急性肝内胆汁郁积

5、降转氨酶有效、快速降低血清转氨酶停药后反弹改善脂质代谢-修复肝细胞膜没有证据改善肝脏组织学++预防肝纤维化、肝硬化没有证据提高肝脏解毒功能-副作用需监测血压、血钾、血钠、血糖复方甘草甜素/甘草酸二胺退黄为主——思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)®内源性氨基酸,普遍存在于机体所有组织生物活性仅次于ATP在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成参与两大重要生化反应-----转甲基和转巯基急慢性病毒性肝炎酒精性肝病(包括脂肪肝,肝炎)自身免疫性肝病:PBC,PSC毒物性,药物性肝损:肿瘤化疗肝癌介入治疗(动脉插管化疗)抗精神病/癫痫药物;抗结核药物等雌激素器官移植术后使用免疫抑

6、制剂代谢性:妊娠性(ICP);完全肠外营养(TPN)梗阻性黄疸术后,肝移植无功能肝期思美泰,应用领域治疗各种原因肝内胆汁郁积思美泰应用注意:中枢:兴奋、昼夜节律紊乱胃肠:烧心感门冬氨酸钾镁:门冬氨酸是草酸乙胺的前体,能够促进肝三羧酸和鸟氨酸的循环,补充钾镁。有降酶和降黄作用UDCA(优思弗):为鹅去氧胆酸的7-β异构体,促进内源性胆汁酸分泌,减少重吸收。增加胆汁转运蛋白活性。解毒为主----还原型谷胱甘肽(GSH)GSH分子具有活性巯基(-SH)和γ-谷氨酰键,主要通过参与体内的氧化还原过程,和过氧化物和自由基结合,以对抗以对抗氧化剂对巯基的破坏,从而保护细胞膜中

7、含巯基的蛋白质和含巯基酶不被破坏,对抗自由基对重要脏器的损害;通过γ谷氨酰循环转运氨基酸促进细胞蛋白质的合成,达到保护肝细胞的目的。但从整个过程来看,GSH只是防止肝细胞损伤的发生,而对于已受损的肝细胞则无能为力,因此,对于肝功能改善作用较弱适用范围各种肝脏疾病化疗辅助治疗外科手术心脏传导阻滞肾衰降转氨酶有效降低血清转氨酶,尤其对于药物导致的肝中毒改善脂质代谢-修复肝细胞膜没有证据改善肝脏组织学++预防肝纤维化、肝硬化没有证据提高肝脏解毒功能外源性谷胱甘肽提高肝脏解毒功能副作用皮疹还原型谷胱甘肽(GSH)抗氧化稳定细胞膜-----硫普罗宁PS国家药品不良反应监测中

8、心发布第1

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