心脏瓣膜置换术后口服华法林致凝血酶原时间延长再入院77例分析

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1、心脏瓣膜置换术后口服华法林致凝血酶原时间延长再入院77例分析谢诚，薛领，缪丽燕・苏州大学附属第一医院药剂科，苏州215006摘要回顾性抽取我院2()09年1月至2010年12月因心脏瓣膜置换术后口服华法林出现凝血酶原时间延长而再入院的患者共77例，对其凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、华法林的服用剂量、CYP2C9及UKORC1基因型抗凝敏感性、出血表现进行分析°心脏瓣膜置换术后口服华法林有无出血表现与PTJNK水平及CYP2C9和VKOKC1基因型无明显相关性，但不同基因型患者出现凝血酶原时间延长时，华法林的服用剂量存在显著性差异。心脏瓣膜邀换术后口服华法林

2、出现凝血酶原时间延长时除了加强监测PT及INK外，还应根据CYP2C9及VKORC1的屋因型对其华法林剂量进行个体化的调整。关键词心脏瓣膜换术；华法林；凝血酶原时间延长中图分类号^973^.2^969.3文献标志码A文章编号1673-7806(2011)0&540-02♦1/*11AG32.81±0.83h华法林作为心脏瓣膜比换术后的抗凝治疗具首要并发症是出血，国外报道发生率为0~7.9%⑴，国内报道为0・8%~9.2剜】,严重出血可危及生命。因此，对于心脏瓣膜置换术后的患者需常规监测PT及INR来调整华法林的用M，在预防iftL栓形成的同时尽可能避免出血的发生。现对我院2

3、009年1月至2010年12月因心脏瓣膜置换术后口服华法林出现凝血酶原时间延长而再次入院患者的PT、INR、华法林服用剂、CYP2C9及VKORCI基因型抗凝敏感性、出血表现进行统计分析，以期为临床提供参考。1临床资料1.1一般资料我院2009年I月至2010年12月因心脏瓣膜置换术后【I服华法林出现凝血猶原时间延长而再次入院的患者77例。男25例，女52例；年龄13~82岁，平均54.7±12.8岁；二尖瓣朮换29例，主动脉瓣'汽换18例,二尖瓣+主动脉瓣机械瓣置换30例。1.2临床表现77例患者入院时PT均大于30.0s,INB均大于2.50。其中有出血表现的有15例，

4、占19.5%,包括鼻出血1例，牙龈出血4例，眼结膜出血1例，咯血3例，皮肤瘀斑4例,黑便1例，血尿2例，月经量增多2例。作者简介谢诚•主管药师E-mail:xiccheng^1999@163.com♦通讯作者塔丽燕■主任药师■教授Erm让miaolysuzhou@163roni收稿日期2011-09-22修回日期2011-10-12出血组与非出血组患者的华法林服用剂、PT及INR水平见表1。其中冇49例患者有华法林的服用剂&,有57例患者既往对其进行过CYP2C9及VKORCI基因型的检测,出血组1/♦UAA29l.83±0.6P1.75±0.78

5、剂量和基因分布情况分别见表2和表30表1出血组与非出血组患者的PT及INR水平(/t=77)PT(s/±5)PINR(3,x：b)P出血组44.6±15.63.88±1.400.1530.100非出血组3&5±6・93・28±0・63衷2出血组与非出血组患者的华法林服用剂■仏=49)华法林服用剂就5唱/扫)P—出血组2.47±0.67非出血组2・05±0・82•表3出血组与非出血组患者的基因分布情况(n=57)m.AAm.A(；竹尸3・AA*1严3・/(；P出血组3647F0.538非出血组513057例检测基因型的患者屮冇37例冇出现凝血酚原时间延长时华法林的服用剂量，

6、不同基因型患者出现凝血酶原时间延长时华法林的服丿IJ剂fi见表4。表4不同基因型患者出现PT延长时华法林的服用剂■(刀=37)基因型“华法林服用剂址七~药堂与临床研PharmaceuticalandClinicalResearch1.3数据处理所有数据均用SPSS13.()软件处理，采用One-WayANOVA进行统计分析。2讨论2.1华法林是目前临床I:M常用的口服抗凝药物.左要用F预防和治疗血栓栓塞性疾病。对F心脏瓣膜置换术后的患・如果是机械瓣膜置换术则需终身服用华法林，如果是生物瓣膜匱换术也至少佑婆服用3~6个月。然而由F华法林的治疗谢校窄，个体&异又很大•而且很多药

7、物、食物和病理生理因素对其抗凝强度都会产生影响131，因此在服丿IJ过程中需5?通过频緊监测PT及INR来调整用秋。2.2由表1至表3可以看出，出血组患考的PT为(44.6±15.6)sJNK为3.88±1.40,非出血组患者的PT为(3&5±6・9)sJNR为3・28±0・63,虽然出血组患者的PT及INR水平要高于非出血组，但两组间无统计学差异。在华法林的服用剂竝上，出血组患者的服用剂准为(2・47±0・67)吨，车出血组患者的服用刑ht为(2.05±0.82)mg.两组间无统汁学差异。在CYP2C9及VKOR