肿瘤免疫治疗方法种类及探究进展

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1、肿瘤免疫治疗方法种类及探究进展摘要：肿瘤免疫治疗的发展已经经历了半个多世纪，已经取得了可喜的进步。肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多，主要包括肿瘤疫苗、免疫导向疗法、细胞过继免疫治疗、细胞因子治疗、基因疗法和综合治疗。特别是免疫治疗与其他治疗方法相结合的综合治疗方法的发展潜力特别大，目前很多相关实验也取得了很大的成果，可以预计综合治疗在今后的肿瘤免疫治疗中会占到很重要的位置。本文就肿瘤免疫治疗的方法、发展现状及展望等方面做一综述。论文代写关键词：免疫治疗；肿瘤疫苗；细胞过继性；基因疗法；综合治疗恶性肿瘤已成为威胁人类健康和生命的“第一杀手”，对肿瘤治疗方法的探索成为一个主要的方面。

2、目前传统的治疗肿瘤的方法有三种，即手术、化疗和放疗。由于肿瘤本身易侵袭转移和复发，传统方法的治疗效果并不尽如人意。二十世纪五十年代起，人们对肿瘤免疫学进行了大量研究，证明机体对肿瘤存在特异性免疫反应，为肿瘤治疗打开一条新路，免疫疗法成为肿瘤治疗重要手段之一。肿瘤免疫治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。恶性肿瘤的难治疗与肿瘤免疫逃避有很大的关系，肿瘤免疫逃避的机制可以归纳为：（1）缺乏抗原性表位°（2）MHCI类抗原表达减少。（3）肿瘤抗原诱导的免疫耐受。（4）缺乏共刺激信号。（5）肿瘤抗原被覆盖。（6）肿瘤产生免疫抑制物。

3、肿瘤的免疫治疗方法主要就是针对这些免疫逃避机制而产生的。肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多，主要包括肿瘤疫苗、免疫导向疗法、细胞过继免疫治疗、细胞因子治疗、基因疗法和综合治疗。现就这些方法的种类和最新进展作一综述。1.肿瘤疫苗肿瘤疫苗也称为肿瘤主动免疫疗法，与传统免疫疫苗的概念不同，主要不是用于预防肿瘤，而是将具有抗原性的肿瘤疫苗输入机体，刺激其产生特异性抗肿瘤免疫，以达到治疗肿瘤、预防肿瘤转移和复发的目的。免疫方法治疗肿瘤，因毒性较低而倍受人们的关注。GordonADA对应用免疫方法治疗肿瘤给予很高的评价［1］。目前肿瘤疫苗已经发展到第三代。第三代肿瘤疫苗为基因疫苗。目前的肿瘤疫

4、苗主要包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤抗原疫苗、病毒疫苗、抗独特性疫苗和基因疫苗。在各种疫苗中，无论是在制备还是在临床应用上，蛋白或多肽疫苗都是最为简捷的［2］,但是蛋白疫苗最大的问题就是免疫原性弱。1.1肿瘤细胞疫苗将自身或异体同种肿瘤细胞，经过物理、化学以及生物因素的处理，改变或消除其致瘤性，保留其免疫原性，常与佐剂（卡介苗等）联合应用。1.2肿瘤抗原疫苗包括TAA/TSA疫苗、MHC抗原多肽复合疫苗、HSP-肽复合体疫苗，以及人工合成肿瘤肽疫苗等。其中热休克蛋白展示一定的应用前景。1.3病毒疫苗病毒疫苗不仅可以预防病毒性疾病，更重要的可以预防或治疗人类许多与病毒感染密切相关的肿瘤

5、，如乙型肝炎病毒疫苗。1.4抗独特性疫苗抗独特型抗体可模拟抗原的结构并代替肿瘤抗原成为疫苗，诱发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。制备简便，不需要分离或鉴别肿瘤抗原。1.5基因疫苗基因疫苗是指将编码外源抗原的基因与质粒重组，构建出真核表达载体，导入人或动物细胞后，利用宿主细胞的蛋白质合成系统合成外源抗原蛋白，并诱导机体产生对该抗原的免疫应答，以达到预防和治疗的目的。1.免疫导向疗法免疫导向疗法是将具有细胞毒作用的杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生物导弹”，并利用单抗能特异性结合肿瘤抗原的特性使杀伤因子“导向”集中到肿瘤病灶，杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫导向治疗中与抗癌药物放射性核素偶连的

6、载体单克隆抗体的异源性问题是束缚肿瘤免疫导向治疗临床应用的主要障碍，异源McAb的人源化改造是肿瘤免疫导向治疗研究的重点和难点［3］。目前，抗视网膜母细胞瘤McAb基因人源化研究的结果为制备抗RB的小分子抗体及人源化抗体等基因工程抗体的研究迈出了重要的一步［4］。2.细胞过继免疫疗法细胞过继免疫治疗是将患者细胞体外处理，加入特异性抗原和细胞因子刺激，筛选并大量扩增具有高度特异性的肿瘤杀伤性免疫效应细胞，然后回输到患者体内杀灭肿瘤。特别是针对恶性肿瘤晚期患者已无法进行手术治疗，也不适于放疗，经多周期化疗后还出现严重骨髓抑制、化疗耐药、副作用无法忍受等情况的治疗疗效确切、安全且无

7、副作用，能有效改善和提高患者的机体免疫功能。一些专家通过构建嵌合T细胞受体，通过实验发现表达嵌合T细胞受体的T淋巴细胞在体外和体内有抗原特异性的杀伤肿瘤的作用，是一种新的肿瘤过继性的免疫治疗策略［4］o1.细胞因子疗法细胞因子（cytokine,CK）是指由免疫细胞（如单核巨噬细胞、T细胞、B细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）经刺激后合成、分泌的一类生物活性物质.多属小分子多肽或糖蛋白.作为细胞间信号传递分子。主要介导和调节免疫应答及炎症反应、刺激造血、参与组织修复等［5