肿瘤免疫治疗策略及新进展

《肿瘤免疫治疗策略及新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、肿瘤免疫治疗策略及新进展苏州大学附属笫三医院(常州市第一人民医院)肿瘤生物诊中心蒋敬庭细胞免疫疗法作为已经被世界公认的继手术、放疗、化疗Z后第四种癌症治疗方法，《Science》杂志也将肿瘤免疫疗法评为2013年十大科学突破第一位。手术切除、化疗、放射线治疗传统疗法具有局限性：手术切除的方式，常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；化疗受限于对于体内其他止常组织的毒性；放疗辐射也同样会对正常组织造成伤害。传统疗法都是对身体有极人负担，并且在发主恶性转移后，无论是何种方式都是很难彻底治

2、愈。肿瘤免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。包括：非特异性免疫刺激、过继细胞和基因修饰免疫细胞、肿瘤疫苗、免疫卡控点单抗(PD1/CLAT4)和嵌合抗原受体修饰的T细胞(TCR/CAR)o细胞免疫疗法为肿瘤患者的免疫功能重建起到了重要作用。肿瘤免疫治疗的基础研究及临床转化，建立了与肿瘤诊疗相关重要临床免疫学指标检测的评价体系及应用平台；建立了以免疫卡控点分子(PD-LKB7-H4)等为核心的肿瘤免疫治疗评价体系及转化研究平台；积极开展了肿瘤

3、分子诊断及个体化综合治疗策略的优化和临床转化研究。随着国内外肿瘤免疫治疗领域基础研究和临床应用的突飞猛进，例如：免疫卡控点分子PD-1/PD-L1作为肿瘤免疫治疗的重要靶点，所取的卓越成就已经成为肿瘤免疫治疗领域里程碑式的进步；肿瘤特异性陨合抗原受体表达的T细胞技术,即CAR-T技术，亦是近年来肿瘤免疫治疗领域取得突破性进展的重要研究方向。因此，结合肿瘤生物诊疗屮心多年来开展肿瘤免疫治疗的基础研究及临床实践，围绕学科的研究方向和工作特色，将从细胞免疫治疗、抗体治疗、细胞因子治疗及基因治疗四个方面

4、，来对肿瘤免疫治疗进行远景规划。一、细胞免疫治疗：1.完善和创新CIK细胞治疗的技术研究和临床应用平台CIK(Cytokine-InducedKiller,CIK)细胞是细胞因子诱导的杀伤细胞，它是一种免疫活性细胞。口前CIK逐步成为肿瘤治疗屮重要的整合治疗方法，特别是对那常规治疗方法无法控制的肿瘤患者，在捉高生存质量和延长生存时间上已取得较好的临床效果。我们团队先后研发了CIK细胞培养液及培养方法并获得专利，迄今通过CIK细胞治疗已使5000余例癌症患者受益，治疗人数和疗效均处于国内领先水平。

5、因此，完善和创新CIK细胞治疗的技术研究和临床应用平台，是我们长期工作的重点。1.1完善CIK细胞治疗技术CIK细胞的特点是对肿瘤细胞的识别能力、增殖能力和细胞毒作用较强、具有T淋巴细胞比较强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤的优点，具有一定的免疫特性，因此被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。CIK属于体细胞疗法范畴，主要是通过分离获取的患者自身细胞，在细胞因子的诱导下，大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫表型细胞，再回输到患者体内。在细胞治疗上较同类的治疗LAK细胞、TIL

6、细胞等具有显著的优点。以前rtT丁•对CIK等细胞治疗存在细胞扩增技术和体内作用规律的认识不足，临床上传统认为对残留微小肿瘤病灶的清除最为合适，此外对缺乏其他有效治疗手段的黑色素瘤、肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等多种肿瘤具有较传统方法好的疗效。CIK临床上常用于手术、放疗和化疗后或无法接受常规治疗的肿瘤患者。CIK细胞治疗技术的优势在于：（1）、可有清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移；（2）、可与放、化疗联合使用，能降低放化疗的毒副作用的感染率，提高放化疗的疗效；（3）、可

7、用于放、化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者的治疗；（4）、对于失去手术机会或已复发转移的晚期肿瘤患者，能迅速缓解其临床症状，延长生存期;人部分患者岀现瘤体减小其至消失或长期带瘤生存的治疗效果；（5）、由于CIK细胞貝有免疫调节和体细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，大部分患者尤其是放化疗后的患者，可出现消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽，黑斑淡化，静脉曲张消失，脱发停止甚至头发生长等表现，及精神状态或体力明显恢复等现象，从而提高肿瘤患者的生存质量，延t生存期。CIK细胞治疗目前存在的问题：（

8、1）、缺乏积极的引导和制度建设，多数开展CIK单位均有不同程度的治疗体系不完善，以治疗小组的形式存在，很多从事肿瘤CIK细胞治疗的单位和人员缺乏系统的细胞治疗理论和严格的科学培训，治疗队伍组成单一，没有多学科专业化的分工I■办作，不能很好地将细胞治疗的科学规律应用于肿瘤病人的认识和治疗方式设计。（2）、在临床CIK治疗肿瘤患者上方法简单，适应症和治疗效应细胞缺乏科学依据，肿瘤的治疗方法使用缺乏系统性。特别是在CIK近期临床疗效的评价中没有合适的靶标，疗效分析没有遵循CIK治疗作用的科学观念。1.