埃索美拉唑镁的合成工艺改进

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1、食品与药品FoodandDrug2014年第16卷第3期185埃索美拉唑镁的合成工艺改进孙利民，姜鹰燕，李东岳，周黎明，郑德强(山东省药学科学院，山东济南250101)摘要：目的改进埃索美拉唑镁合成工艺。方法以2．巯基．5-甲氧基-l厚苯并咪唑和2一氯甲基一3，5一二甲基-4一甲氧基吡啶为起始原料，经缩合、不对称氧化、成镁盐制得埃索美拉唑镁。结果总收率67．8％。结论本工艺操作简便，产品纯度高，成本低，工艺适合工业化生产。关键词：埃索美拉唑镁：质子泵抑制剂；合成中图分类号：11975TQ460．3文献标识码：A文章编号：1672．9

2、79X(2014)03．0185．03ImprovementofSynthesisProcessofEsomeprazoleMagnesiumSUNLi-min，JIANGYing-yan，LIDong-yue，ZHOULi—ming，ZHENGDe—qiang(ShandongAcademyofPharmaceuticalSciences，Jinan250101，China)Abstract：ObiecfiveToimprovethesynthesisprocessofesomeprazolemagnesium．MethodsWi

3、th2-mercapto一5一methoxybenzimidazoleand2-(chloromethyl)一4-methoxy-3，5·dimethylpyridineasstartingmaterials，esomeprazolemagnesiumwassynthesizedbycondensation，asymmetricoxidationandreactionwithmagnesiumsulfate．ResultsTheoverallyieldofesomeprazolemagnesiumwas67．8％．Conclusio

4、nTheimprovedsynthesisprocessofesomeprazolemagnesiumcanbesimple，easilycontrolled，cost-savingandCanprovidetheproductwithhighpurity,andsuitablefortheindustrialproductionofesomeprazolemagnesium．KeyWords：esomeprazolemagnesium；protonpumpinhibitor；synthesis埃索美拉唑镁(esomeprazole

5、magnesium)，化l合成路线选择学名(D一(-)-5一甲氧基．2．{[(4．甲氧基．3，5．二甲基．2一吡啶综合文献报道，埃索美拉唑镁的合成方法可分基)甲基】亚磺酰基}．1H-苯并咪唑镁盐，是已上市药品为两步，先是埃索美拉唑的制各，通过巯基取代苯奥美拉唑的(D．(一)一型单一对映体的镁盐制剂，由瑞典并咪唑与甲氧基吡啶缩合制备奥美硫醚21，在选择性AstraZeneca公司研发，2004年在我国上市。临床主氧化p1或手性拆分14-7]下制备埃索美拉唑。第二步是埃要用于治疗胃酸分泌过多引起的胃溃疡、十二指肠溃索美拉唑在有机溶剂或7

6、K【81的条件下与无机镁盐生疡及反流性食管炎等消化系统疾病。成埃索美拉唑镁。3Hcl+H3c。颐卜HsH一邺。顾弦s【O】————————{’j☆9。＼甲醇『H3coqF、+塑璺塑．Mg2CH3占LH31llll●●；，●l一2图l埃索美拉唑镁合成路线1我们在实验基础上，分析比较两种方法，发现低。宋伟国等‘41采用手性拆分方法制备埃索美拉唑路线l采用的不对称氧化法埃索美拉唑，成钾盐后在钠，然后在水中与氯化镁反应制备埃索美拉唑镁盐，甲醇溶液中与硫酸镁反应制备镁盐，但此法收率较此法制备镁盐收率高，但制备的镁盐混杂无机镁盐，收稿日期：20

7、14．01．14作者简介：孙利民(1978一)，男，山东莱州人，工程师．研究方向为药物合成E-mail：xianminsun@163．tom万方数据l86食品与药品FoodandDrug2014年第16卷第3期，NⅣCH3SOCl2，DCMH3CH3岭1划H3cH3CH3日，．HCl掣丫丫品eH2CIHN—＼∥／、、OHUNH2HN—＼；∥≮珂洲ei-PrOOH√丫丫洲e——Na+塑型2。≮移洲e水Na+2图2埃索美拉唑镁合成路线2无法达到药品注册标准。合成路线见图3。我们在这两条路线的基础上，改进合成工艺，d+哪顶p一悯旺》玲三3

8、4星掣n。＼}’‰心∞M92+KN—＼夕o2悃＆、、挺2M92+1图3改进的埃索美拉唑镁合成路线1材料2方法1．1药品与试剂2．15-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基2．巯基．5一甲氧基．1H-苯并咪唑，2．