糖尿病的病变机制及治疗

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1、糖尿病微血管病变的发病机制和治疗策略上海第二医科大学附属瑞金医院上海市内分泌代谢病临床医学中心罗邦尧HbA1C与微血管并发症终点事件的发生率（UKPDS）BMJ2000;321:405-412强化血糖控制使微血管病变终点事件显著降低(UKPDS)renalfailureordeath,vitreoushaemorrhageorphotocoagulation346of3867patients(9%)醛糖还原酶(AR)为多元醇途径(Polyolpathway)de1限速酶，可将葡萄糖还原成山梨醇，山梨醇又可被山梨醇去氢酶氧化成果糖。山梨醇堆积通过多种机

2、制导致并发症。多元醇途径激活引发糖尿病微血管病变的机制当AGEs与RAGE结合后，可诱导发生氧化应激，产生大量氧自由基，从而激活对氧自由基敏感的转录因子NF-B晚期糖化终产物(AGEs)的形成和累积导致并发症PKC激活引发糖尿病微血管病变的机制己糖胺途径激活引发糖尿病微血管病变的机制糖尿病微血管病变发病的四种机制四条途径通过氧化应激导致血管内皮功能紊乱糖尿病微血管病变的药物设计和治疗策略醛糖还原酶抑制剂依帕司他(epalrestat)和托瑞司他(tolrestat)。目前临床主要用于糖尿病性视网膜病.其中托瑞司他用于成人，200mg/d，早餐前顿服疗

3、效确切，仅出现轻微的不良反应；依帕司他用于伴单纯性或增殖前期视网膜病变的糖尿病患者，30mg/d，口服3个月后，取得较好效果糖尿病微血管病变的治疗策略蛋白非酶糖基化阻滞剂美国奥顿公司率先开发了YM-585(氨基胍)，其商品名为匹马吉定(pimagedine)，具有抑制AGE形成及阻断AGE之间的交联的作用，目前在美国、加拿大已进入Ⅲ期临床，在日本已进入Ⅱ期临床。尚处于临床前研究阶段的AGE生成抑制剂还有ALT-946，ALT-462和ALT-486等。糖尿病微血管病变的治疗策略PKC抑制剂选择性PKC抑制剂LY333531报道较多，礼来公司的LY333

4、531，正在Ⅲ期临床试验中，Ⅱ期临床试验结果显示它能改善肾脏及视网膜血流异常及减少尿白蛋白，能阻止糖尿病大鼠肾小球系膜细胞中TGF-、IV型胶原蛋白及纤维连结素过度表达。还能抑制血管紧张素的作用，有助于延缓糖尿病肾病的发生。糖尿病微血管病变的治疗策略抗氧化剂近年来自由基清除剂报告较多。最为有效的是硫辛酸。硫辛酸可以快速而有效地缓解糖尿病性神经病症状，包括烧灼感、疼痛和麻木等，副作用少。其它有：爱维治糖尿病微血管病变的治疗策略爱维治治疗糖尿病周围神经病变－国内文献综合性分析上海第二医科大学瑞金医院内分泌科罗邦尧简介糖尿病周围神经病变是糖尿病常见

5、的慢性并发症之一临床发病率高，病变涉及面广，表现多样化，给患者带来极大痛苦，严重影响患者的生活质量本病仍然是临床治疗上的难题，至今尚无特殊治疗方法近年来，爱维治已广泛用于糖尿病周围神经病变的治疗，以改善患者的临床症状就此，我们分析了国内文献27篇，共1057名病例，结果表明爱维治治疗糖尿病周围神经病变的疗效确切，副作用少，安全可靠资料和方法收集1996-2001年间国内发表的爱维治治疗糖尿病周围神经病变文献27篇(对照研究16篇、非对照研究11篇)共1057名病例其中2篇为治疗糖尿病神经源性膀胱，涉及46名病例；1篇为治疗糖尿病早期血栓状态，涉及70名

6、病例;1篇为治疗糖尿病足坏疽。这些病例均有不同程度的周围神经病变症状，故列入本综合分析分别对病人的一般情况、临床表现、治疗方案、检测方法、症状改善程度、治疗有效率、药物安全性等方面作综合分析对文献所阐述的爱维治治疗糖尿病周围神经病变作用机制进行小结病人一般情况患者均为神经科及内分泌科确诊的糖尿病住院和门诊病人共1057例：男性533例、女性524例年龄19－84岁糖尿病病程0.4－36年周围神经病变病程2天－29年所有对照组的病例年龄、性别、病程、症状、血糖水平均值与治疗组匹配临床表现糖尿病史有典型的周围神经病变临床症状：四肢皮肤感觉异常(烧灼感、异样

7、感、麻木感、针刺感等)，自发性肢端疼痛(刺痛、钝痛、撕裂痛等)，肢端麻木，发凉，无力、袜套感走路不稳似踩棉花感或活动受限腱反射减弱或消失，浅感觉减退神经电生理检查显示有神经传导障碍排除其他原因的周围神经病变部分病人有其他合并症，包括：视网膜病变、冠心病、脑血管病、高血压、血管病变、尿蛋白阳性、肾脏病变治疗方案爱维治治疗组剂量:800mg－15篇；1200mg－9篇；2000mg–2篇，加入0.9%生理盐水100ml-300ml静脉滴注，每日１次疗程:2－6周；多数为2周或10天x2疗程后续治疗:５篇研究在静滴后，改200mg肌注，每日１次x２周1篇治疗

8、糖尿病足坏疽乃采用爱维治外敷对照组用药包括：VitB1、B12、复方丹参制剂等其他:治疗期间均