糖尿病视网膜病变的生化机制与药物治疗

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1、｜论坛｜FORUM｜Biochemicalmechanismsandrelatedpharmacotherapyofdiabeticretinopathy糖尿病视网膜病变的生化机制与药物治疗首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科杨金奎教授陆惠糖尿病视网膜病变是导致不可逆性内皮生长因子抑制剂、色素上皮源性因径，而很少进入多元醇途径。在那些并视力丧失的首要原因。由于糖尿病发病子及许多其它的因子也许会被证实可作不需要胰岛素来进行细胞内葡萄糖转率正随着人们生活方式的改变而上升，为新的治疗手段，有效地对视网膜病变运的组织中，比如神经、晶状体、

2、视网加之人类寿命的延长，视网膜病变正成不同阶段进行治疗。本文对视网膜病变膜和肾脏，醛糖还原酶在高血糖的情为新世纪所面临的严峻挑战。对于视网复杂的生化机制及与之相关的药物作一况下，随着山梨醇在组织中的积聚，其膜病变目前还没有有效的药物。良好的介绍。活性会增高。这可能产生的不利影响血糖控制可以在很大程度上阻止糖尿病包括由山梨醇产生渗透性应激、Na+-视网膜病变的进展。激光治疗仍是现在多元醇途径的增加K+-ATP酶活性的降低、胞浆内NADH/最可令人接受的一种治疗方法。高血糖多元醇途径包括两步，在醛糖还NAD+的增加、NADPH的减少、

3、PKC活性可以产生多种生化缺陷，影响许多细胞原酶和NADPH作用下将葡萄糖还原成的降低、谷光甘肽的减少和其他抗氧信号的表达，包括对视网膜病变相关的山梨醇，紧接着就是在山梨醇脱氢酶化物质的耗竭等。这些代谢的异常积生长因子的刺激作用。因此，将来有可和NAD+的作用下将山梨醇氧化成果糖。聚到一定程度时将会造成组织的损伤，能会出现一种新的治疗方法来治疗视网在正常情况下，由于己糖激酶对葡萄引起视网膜血管系统的结构改变。需膜病变。目前可以特异性改善视网膜病糖的高亲和力(低Km)和对醛糖还原酶要指出的是，在高血糖的情况下，葡萄变生化缺陷的治疗药

4、物均未上市，正在的低亲和力(高Km)，葡萄糖总是在己糖进入多元醇途径的量差异很大，可研究之中的如蛋白激酶C抑制剂、血管糖激酶的作用下，优先进入糖酵解途以从兔子晶状体中的33%到人红细胞50中国处方药2004.4.NO.25糖尿病专题TOPIC中的11%。因此，多元醇途径在糖尿病个数量级。现在认为细胞内的高血糖氨基己糖途径并发症中所起的作用有可能极大程度是细胞内外AGE生成的主要启动因素。最近的体内外试验表明，通过氨上取决于其物种、部位和具体组织。虽AGE可以产生于:细胞内葡萄糖自动氧基己糖途径转化的葡萄糖量的增加可然动物实验数据极

5、有力地证实了醛糖化为乙二醛过程；Amadori产物(葡萄能会产生胰岛素抵抗、诱发糖尿病的还原酶在视网膜病变发病早期就发挥糖源性1-氨基-1-脱氧果糖赖氨酸化血管并发症以及诱导生长因子的合成。了作用，但是体内的多元醇途径抑制合物)分解为3-脱氧葡萄糖醛酮;3-磷在正常生理条件下，约只有3%的葡萄实验却得到了不一致的结果。长期应酸甘油醛裂解和二羟丙酮转化为甲基糖通过氨基己糖途径进行转化。此途用醛糖还原酶抑制剂索比尼尔乙二醛。这些胞内活性双羰基(乙二径的限速酶是谷氨酰胺:6-磷酸-果糖(Sorbinil)试验显示，索比尼尔除了醛，甲基乙

6、二醛和3-脱氧葡萄糖醛酮)酰胺转移酶(GFAT)，GFAT可以将6-磷稍能减缓微动脉瘤进展外，并不能阻和细胞内外的蛋白质的氨基反应生成酸果糖转化为6-磷酸葡萄糖胺。6-磷止疾病的恶化。然而，醛糖还原酶抑制AGE。酸葡萄糖胺可以很快地代谢为UDP-N-剂折那司他(Zenarestat)对糖尿病神在临床糖尿病患者中，慢性并发乙酰-葡萄糖胺，也可以和其他的氨基经病变的治疗作用给其在视网膜病变症(包括视网膜病变)的发生率理论上己糖类物质一起作为必要的底物来合治疗中的可行性点燃了希望，其有效与经醛酮变位酶系统进行的甲基乙二成糖蛋白、蛋白聚糖

7、、神经节苷酯和糖性还需在今后的研究中加以试验证实。醛的代谢相关。糖尿病患者AGE的高水脂。在高糖血症条件下，通过氨基己糖平暗示着活性羰基通过醛酮变位酶转途径的葡萄糖量增加，将使葡萄糖胺AGE生成增加化存在缺陷。但现在关于视网膜的此水平升高，这可能会造成骨骼肌和脂高级糖基化终末化产物(AGE)生主题的研究还很少。AGE在糖尿病并发肪细胞的胰岛素抵抗。成增加与血糖控制不良有关，这些化症中的潜在重要性已在动物模型中得在糖尿病患者中，2型糖尿病人合物在DNA、脂肪和蛋白质中的含量反以体现，此实验证实用结构上完全不GFAT活性的增加与HbA

8、1c水平密切相映了一种病理生理的调节，这种调节相关的两种AGE抑制剂(氨基胍和关，并且在糖尿病肾病患者中可以发导致机体在细胞和分子水平上的功能OPB9195)可以部分阻断糖尿病视网膜、现其GFAT达到了一个更高的水平以及障碍。葡萄糖源性的AGE已经