如何做好准备工作迎接FDA现场检查

《如何做好准备工作迎接FDA现场检查》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、如何做好准备工作迎接FDA现场检查W.00170.00%60.00%50.00%40.00130.00120.00%10.0010.001—20124：—2013年—20M耶—2OI5R-—2OI6hff

2、-■“丛■充胳■BNA■"烤■KrTBM衆12012-2016±*^FDA2t»出的国话产美国食品药品管理局(FDA)警告信是给全球企业和个人的关于其产品、生产、经营或其他活动违反FD&CAct的第一官方告知书。FDA检查官在对医药生产企业进行现场检查I］寸，若发现问题，就会以“483”表的形

3、式要求企业对其问题进行解释；若得不到满意的解释，就会对该企业发出警告信。随着我国制药行业国际化进程的不断深入，在FDA中请注册的品种越来越多，我国制药企业也开始不断接受FDA的现场检查。为使我国制药企业更加清晰准确地了解FDA现场检查的重点，了解常见的缺陷项目及其原因，本文对2012^2016年上半年FDA发布的［矢药产品警告信进行了分析，希望对我国企业做好FDA现场检查的各项准备工作有所帮助。美国FDA的现场检查，是检查企业所有申报文件与现场文件记录屮的数据是否相符、准确、完整和可靠，同吋检查

4、该企业在生产的全部过程中是否遵守cGMP要求。其重点对质量保证部、厂房和设备部门、材料部门、生产部门、包装部门和实验室6个职能部门进行检查。FDA进行全面检查时，会对上述6个职能部门全部进行检查；进行重点检查时，只对其中2个或以上职能部门进行检查，其中质量保证部必须检查。FDA在对全球制药企业进行现场检查时，若发现缺陷，就会发出“483”缺陷信。如果相关企业的解释不能令人满意，FDA则会发出警告信。对原料药厂家的现场检查日渐重视2012^2016年上半年，FDA发出的人用产品cGMP相关的警告信

5、共910封，其中医药产品（原料药、制剂、医疗器械）相关警告信共610封，占所有警告信的67%。在医药产品相关警告信中，医疗器械相关警告信最多，占总数的45.05%；其次是制剂相关警告信，占总数的18.90%；原料药相关警告信占总数的3.08%o2012^2016年上半年，尽管原料药相关警告信的数量一直不高，但其数量和占比均呈增长趋势，从2012年的1封增加到2015年的11封，而2016年上半年就有10封（见表1）。这说明FDA逐渐重视对原料药厂家的现场检查。我国原料药正不断走向国际。据汤森路透

6、数据显示，我国原料药US-DMF认证从1994年开始，之后不断增加，2010年我国制药企业获得100余项US-DMF,此后3年申请数量稳步增长，2013年超过150项，此后保持相对稳定，每年获得100余项。2012~2016年上半年，FDA共向中国36家制药企业发出36封警告信，其中34封是关于医药产品的（15封为药品相关，19封是医疗器械），占总数的94%以上1封是关于食品的；1封与食品补充剂相关。在36家制药企业中，有2家为屮国香港企业，1家为屮国台湾企业。我国制药企业缺陷项目知多少FDA的

7、cGMP对组织和人员、厂房和设施、设备、成分/药品容器和密封件的控制、牛产和加工控制、包装和标签控制、贮存和销售、实验室控制、记录和报告退回的药品和回收处理都有着严格的规定，要求制药企业各个环节的操作均应符合相应的规范，否则将岀具“483”缺陷信甚至警告信。我国收到FDA警告信的制药企业多涉及以下问题：［记录和报告不当］FDA要求产品的任何生产、控制或销售均需被详细记录，全部组分、药品容器、密封件及标签需要被良好记录，仪器的清洁和使用、主要牛产和控制、批生产和控制、产品销售、实验室、产品复查、投

8、诉档案等各方面都需要被详细记录，这些数据的完整性是FDA现场检查的重中之重。近几年，FDA在检查中越来越多地观察到在设计数据完整性方面存在违规现象，这些数据完整性相关的cGMP违规，也引发了FDA包括警告信、进口禁令和合意判决等众多监管行动。2016年4月，FDA就此发布了数据完整性和cGMP合规指南，以问答的形式澄清了数据完整性相关问题。我国制药企业在这方面存在的问题较多，几乎收到的所有警告信都涉及此方面的内容。记录的真实性、准确性、时间顺序性存在问题，及时性和完整性不恰当，篡改原始记录、原始

9、记录缺失等现象也常被提及。［实验室控制不当］我国制药企业收到的警告信中，有超过一半是关丁•实验室控制方而的。FDA要求实验室要制定规格、标准、取样方法、试验程序或其他实验室控制条款，而且这些内容的修改需要有专门的部门进行起草和复查，并由质量部门批准。实验室控制要求任何产品的检验与放行、稳定性和特殊检验、留存样品、实验动物和青霉素污染都需要满足一定的要求。而我国制药行业则广泛存在检验的实验操作与SOP不符，检验方法与DMF不符，稳定性实验不完整等问题。［生产工艺/设备及验证控制不当］FDA要求在实