抗高血压药物

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1、第二十五章抗高血压药物ANTIHYPERTENSIVEDRUGS一、掌握:1、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(卡托普利)及血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药(沙坦类)的降压作用特点、机制、临床应用及不良反应。2、β受体阻断药(普萘洛尔)的降压特点及应用。3、钙拮抗药(硝苯地平、氨氯地平)的降压特点、机制及应用。二、熟悉:1、利尿降压药的降压特点、应用及不良反应。2、α受体阻断药(哌唑嗪)的降压特点、机制及应用。三、了解:1、高血压的发病原理及高血压病分型。抗高血压药物的分类。2、其他抗高血压药物的降压特点及应用。3、抗高血压药物治疗的新概念高血压:指动脉血压高

2、于正常范围,在未服用降压药的情况下:WHO确定的诊断高血压的标准为:成年人血压超过140/90mmHg者。高血压的分类:原发性高血压(高血压病,约占95%以上):病因未阐明。继发性高血压(症状性高血压,约占1-5%):某些疾病的一种表现。TPVRResistancearteriolesVolumeKidneysReninAngIIAldosteroneb1AngIVasomotorcenterAfterloadb2a1PreloadBP=COxTPVRCapacitancevenulesTotalPeripheralVascularResistance

3、(TPVR)CardiacOutputHeartVSMCsVascularSmoothMuscleCellsa2第一节抗高血压药物的分类影响SNS药物影响RAAS药物影响血管平滑肌药物中枢性SN抑制药(中枢性降压药):可乐定(少单用)抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平(少单用)肾上腺素受体阻断药α受体阻断药:哌唑嗪β受体阻断药:普萘洛尔αβ受体阻断药:拉贝洛尔神经节阻断药:美加明(基本不用)ACEI:卡托普利AT1受体阻断药:氯沙坦利尿降压药:氢氯噻嗪直接舒张血管药:肼屈嗪(少单用)钙拮抗药:硝苯地平等钾通道开放药:米诺地尔其它血管舒张药第二节常用抗高

4、血压药CommonluUsedAntihypertensiveDrugs一、利尿药Diuretics氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide降压特点:温和,持久不易产生耐受性不良反应少(小剂量)降压机制1.初期(2~3w):排钠利尿,细胞外液↓,血容量↓,Bp↓2.后期:①细胞内Na+↓,Na+/Ca2+交↓,细胞内Ca2+↓,血管平滑肌舒张,Bp↓;②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性↓,Bp↓;临床应用轻度高血压:单用,伴心衰者尤适;中、重度高血压:与其它药合用不良反应长期应用可致低血钾(可合用保钾利尿药或ACEI)、高血糖、高脂

5、血症、高尿酸血症。(糖尿病人禁用、痛风者慎用)吲达帕胺(寿比山)Indapamide为新型非噻嗪类利尿药.-利尿.直接扩张血管(阻滞钙离子内流).降低血管对缩血管物质的反应性而降压;促进血管内皮产生EDRF,抗心肌肥厚等;-口服吸收完全,生物利用度较高;-不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿酸升高,也可引起血钾减低;-用于轻.中度高血压,尤其伴高血脂者.二、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)心室/主动脉肥厚降低顺应性常用药物:卡托普利(c

6、aptopril)、依钠普利、雷米普利、赖诺普利及培哚普利等降压特点:降压时不伴有反射性心率加快;长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍;防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌肥大。降压机制1.抑制ACE,减少AngⅡ的生成,减弱AngⅡ所引发的一系列作用。2.减少缓激肽的降解临床应用适用于各型高血压(尤其高血压伴心衰、糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心梗患者首选)重度高血压:合用利尿药或β受体阻断药。不良反应1.低血压2.刺激性干咳与激肽在肺部积聚有关3.高血钾(故可与利尿药合用,但不与保钾利尿药合用)4.影响胎儿发育5.其他血管神经性水肿,

7、低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损,补充锌可望克服。偶见中性白细胞减少。三、血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药AngiotensinReceptorAntagonists代表药有:氯沙坦(losartan)、缬沙坦(Valsartan)等。降压特点:1.作用持久(服药一次,降压作用维持24hr)2.逆转心血管肥厚作用机理:选择性阻断AT1受体临床应用1轻、中度高血压,对重度高血压需要加用利尿药和其它降压药。2CHF不良反应不引起咳嗽及血管神经性水肿,其他不良反应相似ACEI四、钙通道阻断药CalciumChannelBlockers硝苯地平(Nife

8、dipine,硝苯吡啶,心痛定)降压特点:1.降压作用快而强2.降压时不减少重要器官血流量3.

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