临床医学论文肿瘤乏氧检测方法研究进展

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1、临床医学论文•肿瘤乏氧检测方法硏究进展【关键词】肿瘤；乏氧显像；放射性核素显像；HL910引言肿瘤的氧合状态是放疗、化疗住物治疗、加热等治疗的重要的影响因素［1］，肿瘤乏氧细胞对放射治疗的敏感性低，对化疗、生物治疗等同样较为耐受。肿瘤乏氧同样是局部复发和远处转移的重要危险因素。如果能够准确地测定个体肿瘤的氧合状态，以此指导治疗方案的选择将有助于提高肿瘤的疗效。目前虽然乏氧检测的技术还未完全成熟，但已有多种检测方法应用于临床，其前景无疑是广阔的。1侵入性检测方法一氧电极法氧电极法是目前应用的唯一可以直接测定肿瘤乏氧的方法，其测定结果可以直观的反应肿瘤的氧合状态而被认为

2、是测定肿瘤乏氧状态的“金标准”［2］。氧电极法测定肿瘤乏氧状况的参数有：(1)实测的肿瘤氧分压(P02)平均値或中位数；(2)肿瘤乏氧比例(Hypoxiapercentage，HP)，即实测的肿瘤P02数据内，PO2<2mmHg、<5mmHg或clOmmHg所占的百分数(分别以HP2、HP5、HP1O表示)，其中对放射治疗疗效影响最大的因素是HP2；(3)肿瘤乏氧体积(Hypoxicsubvolume，HSV)，即肿瘤的体积乘以肿瘤乏氧比例。Nordsmark等［3］报道了35例行放射治疗的进展期头颈部鳞癌(放疗剂量66〜68Gy)PO2与患者预后-的关系。用氧电极

3、法测得PO2W2.5mmHg的肿瘤为乏氧组，结果显示在治疗前氧合好的肿瘤局部控制率高达90%，而乏氧组仅为45%(P二0・04)。氧电极法测量有一定的局限性。(1)乏氧临界値的判断日前尙无一个公认的标准；(2)由于肿瘤内氧分布存在明显异质性，故需多道多点测定，如用Eppendof氧微电极测定宫颈癌含氧情况时，宜用5个测试道，每道测20〜30个点；(3)由于氧电极本身技术的局限，在测定时对信号反应率低和电极穿过基质和纤维组织时对电极末梢产生压力，故测定数据有误差；(4)测定时不能区分氧电极是插入肿瘤活组织抑或坏死区，并且不能区别为急性或慢性乏氧［2］；(5)氧电极法是

4、一种有创检测方法。这些局限性限制了氧电极法的应用。2生物学检测指标及方法肿瘤细胞在乏氧状态下可以通过自身某些内源性基因表达的变化来适应其赖于生长的微环境。目前已知这些内源性基因包括有乏氧诱导因子(Hypoxiainducedfactor1»HIF1)［4］、碳酸酉干酶9(Carbonicanhydrase9'CA9)、糖转运酶(Glucosetransporter，Glut)、血管内皮生长因子(Vascularcndothc1ialgrowthfactor，VEGF)、p53、促红细胞生成素(Erythropoictin，EPO)和血小板源性生长因了一(3(Plat

5、eletderivedgrowthfactor^DGFB,其中以HIF1最受人关注。HIF1中是目前硏究的比较多的一种细胞因子，它由两个亚单位构成一一HIF1a和HIF1/3°HIF1/5随氧分压的变化不大，而HIFla在不同的氧环境中蛋白稳定性有很大差别，富氧时稳定性降低而乏氧时稳定性增高，以致在乏氧状态下蛋白水平增高，因此可以通过检测HIF1a的表达水平估计组织的氧合状态。Haugland等［5］对宫颈癌患者分别采用免疫组织化学检测HIF1a的表达水平和氧微电极直接测定肿瘤的氧分压后发现，两者有较好的符合性(P<0・01)oWangMin等［6］硏究发现在乳腺癌

6、MCF7细胞中Manganesesuperoxidedismutase(MnSOD)的活性可以影响HIF1a的状态，活性较低吋可以使HIF1a在乏氧环境下积聚，但在活性中等时抑制HIF1a在乏氧环境积聚，在高活性时再次促进其积聚，而呈双曲线。通过抑制HIF1a的积聚或许提高肿瘤对放化疗的反应但日前尙无此方面的文献。3影像学检测方法3.1彩色多普勒超声显像彩色多普勒是在频谱多普勒技术基础上发展起来的利用多普勒原理进行血流显像的技术，1986年开始用于周围血管血流成像。它可以无创、实时地提供病变区域的血流信号信息，这是X线、核医学、CT、MRI以及PET所做不到的。彩色

7、多普勒还可用于观察治疗效果，通过肿瘤内血管的多少和血流的变化，可以间接判断疗效。若治疗后肿瘤血管减少，异常血流信号消失，则说明疗效满意；反之，则疗效差或提示肿瘤复发。关于用超声法检测组织氧含量的硏究不是很多。但Martino等［7］的硏究取得了积极的成果。他们观察T20例头颈部肿瘤的颈部转移灶，对转移灶进行彩色多普勒检查和对同一部位用氧电极法测定组织氧含量，用显示器的像素密度作为血管密度与氧含量作了相关分析，发现两者的相关系数为0.71o3.2核磁共振技术通过特定的磁共振技术如血氧水平依赖性(Bloodoxygenleveldependent,BOLD)MRI'