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1、#290#CHINAJOURNALOFCANCERPREVENTIONANDTREATMENT2000VOL.7NO.3恶性肿瘤内乏氧状况的检测方法陆雪官,胡超苏,冯炎=关键词>恶性肿瘤;乏氧;检测中图分类号:R73-3文献标识码:A文章编号:1009-4571(2000)03-0290-021955年,Thomlinson和Gray发现恶性肿瘤内存在目前,已有许多临床资料表明,用氧电极测定肿瘤乏氧细胞;1979年,Brown等证实了肿瘤乏氧有急慢性乏氧的方法比较可靠,其测定结果与肿瘤治疗效应相之分。经过多年的研究,临床有许多证据表明,肿瘤乏吻合。但是,也
2、存在不少局限性,主要有下列几方面:氧细胞的存在不仅能使肿瘤对放化疗的抗拒性增强,¹由于肿瘤内氧分布存在明显异质性,故需多道多点[4]而且使肿瘤更具侵袭性,容易发生远处转移。尽管人测定,工作量较大。Wang等报告用Eppendorf氧微们采取了许多克服肿瘤乏氧的措施,企图提高肿瘤治电极测定宫颈癌含氧情况时,宜用5个测试道,每道测疗疗效,但临床结果均不令人满意,其原因可能有以下20~30个点。º由于氧电极本身技术的局限,在测定三方面:¹临床已应用的措施无法有效的克服肿瘤乏时对信号反应率低和电极穿过基质和纤维组织时对电氧;º影响肿瘤治疗疗效的因素有很多,而乏氧细
3、胞存极末梢产生压力,故测定数据有误差,其结果较实际情[5]在仅仅是影响因素之一,并且与肿瘤增殖等因素相比,况偏高。»测定时不能区分氧电极是插入肿瘤活组它可能是次要因素;»由于过去缺乏检测肿瘤乏氧的织抑或坏死区,并且不能区别是否为急性或慢性乏氧。可靠方法,而没有能选择到获益的病人。近年来,随着¼由于测定时需要把氧电极插入肿瘤内,故有可能增影像学、免疫学、分子生物学和计算机等技术的发展,加肿瘤转移的机会。人们能够比较可靠地检测恶性肿瘤的乏氧状况。目2组织形态分析前,已建立的检测方法有肿瘤血管分析、肿瘤代谢程度测定、肿瘤细胞的DNA损伤、乏氧相关蛋白(hypox
4、ic组织形态分析(histomorphometricanalysis)是最早stressproteins)分析、放疗效应评定、血氧合血红蛋白应用于临床的方法。由于肿瘤的含氧状况主要依赖于饱和度测定、放射性/荧光染色标记测定、肿瘤内氧压肿瘤的血供情况,故通过分析肿瘤组织内毛细血管间力测定等方法,而其中应用临床较广泛的具体方法有距、血管密度、肿瘤坏死程度和周围正常组织内的血管以下四种:¹氧电极直接测定肿瘤内氧的压力;º组织与肿瘤相距最近的距离等指标,间接估测肿瘤的乏氧形态分析;»DNA带断裂分析;¼乏氧标志物的测状况,应用此方法检测肿瘤乏氧相对较可靠。许多资定
5、[1]。本文就上述几种方法作一简要的综述。料表明,一些肿瘤(如宫颈癌和鼻咽癌)的血管分布情[6,7]况与共治疗结果有明显相关性。而且与其他方法1氧电极测定相比,结果也较一致,Lung等[8]对宫颈癌分别用氧微电极测定和对肿瘤坏死区和血管密度检测,比较后发氧电极测定(oxygenelectrodes)是近年来临床应用现两者结果相吻合。最广泛的方法之一,是唯一能直接测定肿瘤乏氧的方但是,应用此方法检测肿瘤乏氧也存在一些不利法,其测定结果能直观地反映肿瘤的含氧情况。极谱点,除分析时需要较大的肿瘤组织块和专门的工作人氧电极是最早应用的技术,而后出现了极谱氧微电极员
6、外,主要缺点是:由于此方法是利用肿瘤的供血情况技术,它现在被认为是测定肿瘤乏氧状况的/金标准0。间接反映肿瘤含氧量,所以在供应肿瘤血管内的血液利用此法测定肿瘤乏氧状况的参数有:¹实测的肿瘤携氧不足时,并不能真实反映肿瘤的含氧情况。肿瘤氧分压的平均值或中位数,一般认定<10mmHg为乏血管内的血液携氧不足可能是动静脉吻合支形成或血氧;º肿瘤乏氧比例(hypoxicfraction),即实测的肿瘤管内血液停流,也可能是血液内非氧合血红蛋白含量氧分压的数据内,氧分压值<2mmHg或<5mmHg或[2]高。对于后者,可利用冷分光光度测定法(cryospec-<10
7、mmHg所占的百分数;»肿瘤乏氧容积(hypox-trophotometry)测定肿瘤微循环内血红蛋白的氧负荷,icsubvolume,HSV),即肿瘤的容积乘肿瘤乏氧比[3]结合肿瘤内血管的分析,更可靠地反映肿瘤乏氧情例。[2]况。作者单位:上海市(200032)上海医科大学肿瘤医院放疗科肿瘤防治杂志2000年第7卷第3期#291#除了氧电极测定技术能够直接测定肿瘤含氧状况外,3乏氧标志物测定其他方法均通过间接的手段来反映肿瘤的乏氧状况。乏氧标志物测定(hypoxiamarkers)是利用还原硝现在,人们认为最有前途的方法是氧电极测定技术和基有选择性结合
8、乏氧细胞的能力而形成的一种从细胞乏氧标志物测定,许多临床资料显示其
