应用LFHD方案静脉化疗加腹腔灌注综合治疗晚期胃癌

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1、应用LFHD方案静脉化疗加腹腔灌注综合治疗晚期胃癌关键词胃癌腹腔灌注化疗LFHD资料与方法临床资料:胃癌腹腔灌注化疗适应证:①腹膜微小的种植病灶(肿瘤病灶最大径在5mm之内);②癌性腹水或腹腔冲洗液的病理学检查癌细胞为阳性者;③肿瘤侵及或侵出浆膜S3层及侵及周围邻近组织者;④有N-2淋巴结转移者;⑤胃癌IV期姑息性切除术后。2001年2月〜2005年12月,我院应用静脉辅助化疗加IPC非随机治疗晚期胃癌术后30例(治疗组):男18例,女12例;年龄29~75岁,中位年龄54岁;均为胃窦及胃体癌;组织学类型:高分化腺癌5

2、例,中分化腺癌12例,低分化腺癌及未分化腺癌13例:临床分期:II期11例,IIIA期13例,IIIB期6例。卡氏记分在80%〜100%。同期静脉辅助化疗42例作为对照(对照组):男27例,女15例,均为II~III期胃癌术后患者。分组:治疗组:30例为非随机分组。病人入选条件为:①一般情况好,主要脏器功能正常,可耐受化疗;②癌组织侵及浆膜或穿透浆膜,或病灶与周围脏器粘连,或(和)有腹腔淋巴结转移;③病人均经根治术,并经病理确诊。对照组:随机选择同期II~111期胃癌术后病人42例仅给全身静脉化疗作对照。治疗方法:治疗

3、组(静脉辅助化疗+腹腔灌注化疗)①静脉辅助化疗:术后1个月内给予静脉化疗,LVO.2/次,「5天,静滴(先用2小时):5-Fu500mg/m2缓慢静滴,广5天或静脉泵持续120小时静脉泵入;HCPT8mg/m2,静滴「5天。②腹腔灌注化疗:左下腹或右下腹壁消毒铺巾,腹穿成功后顺导丝置入单腔多孔静脉导管入腹膜腔内10〜15cin,留置固定,先经导管滴入生理盐水500ml后无异常,快速滴入DDP80mg/m2+生理盐水250ml,生理盐水1500~2000ml,灌注液体经恒温箱加热至42€左右,灌注毕拔管,嘱多变换体位,腹

4、腔灌注DDP同时给予全身水化及利尿1天。以上静脉化疗+腹腔灌注化疗28天为1个疗程,共4~6个疗程。对照组:单纯静脉辅助化疗。19例用LFHD方案:LV0.2/次,静滴,「5天;5-Fu500mg/m2,r5天,静滴或静脉泵入;HCPT8mg/m2,静滴,广5天;DDP25mg/m2,静滴,3~5天或6~8天;28天为1个疗程,完成4~6个疗程。23例病人用FAM方案:5-Fu500mg/m2,1~5天,ADM20mg/m2,1天,8天;MMC8mg/m2,1天;28天为1个疗程,完成4~6个疗程。自术后起两组病人均随

5、访广3年,部分随访4年,失随访者按复发计算。疗效评价指标:两组1,2,3,4年无瘤生存率。不良反应判断标准:参照WHO标准及有无化学性腹膜炎进行评价。统计学方法:两组间生存率及不良反应差异比较用Kaplan-Meier法,X+2检验及t检验。P<0.05为有统计学意义。结果无瘤生存率:1年无瘤生存率治疗组为21/30例(70.0%),对照组为15/42例(35.7%),两组比较差异显著(P<0.05)o2年无瘤生存率治疗组为19/30例(63.3%),对照组为10/42(23.8%),两组比较差异显著(P〈0.05)。

6、3年无瘤生存率治疗组为17/30例(56.7%),对照组为9/42例(21.4%),两组比较有显著差异(P<0.05)o由于部分病人失随访及死于其他疾病,4年无瘤生存率治疗组为11/30例(36.7%),对照组为9/42例(21.4%),两组比较无显著差异(P〈0.05)o不良反应:两组不良反应见表。讨论腹腔灌注化疗的优势在于:①由于腹膜-血浆屏障的存在,使灌入腹膜腔的抗癌药物可维持持久的高浓度,且与肿瘤细胞直接接触,杀伤种植转移的癌细胞。腹腔灌入的化疗药物经门脉系统吸收,可提高门静脉内药物浓度,也有利于控制肝内转移肿

7、瘤。②术后腹膜种植转移的癌细胞,分裂增殖速度加快,肿瘤组织增殖比增大,对化疗药物更敏感。③术后早期腹腔内粘连较少,灌注药液总量达2000ml余,使腹膜各部均匀浸泡抗肿瘤药物溶液之中。本研究应用腹腔灌注加全身辅助化疗综合治疗30例进展期胃癌,治疗组1~3年无瘤生存率均较单纯静脉化疗组增高(P<0.05)o研究结果提示:对具有腹膜及肝转移倾向的胃癌病人综合治疗方案中,应早期合并腹腔灌注化疗。在本研究中腹腔灌注DDP剂量达100〜120mg/次(80mg/m2),经恩丹西酮或枢服宁治疗,III〜IV度恶心呕吐的发生率仅26.

8、7%,较单纯静脉化疗组显著降低(73.8%,P〈0.05),IPIII度骨髓抑制发生率也低于单纯静脉化疗组(P<0.05)o腹腔灌注抗肿瘤药物全身不良反应较低,是因为腹腔内药物经腹膜淋巴管和静脉吸收进入门静脉,经首次过肝效应大部分药物被代谢,以非毒性形式进入体循环,较少引起全身中毒症状,使高剂量抗肿瘤药物腹腔灌注治疗成为可能,从而

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