多西他赛静脉化疗联合远策欣腹腔灌注治疗晚期胃癌腹

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1、多西他赛静脉化疗联合远策欣腹腔灌注治疗晚期胃癌腹【关键词】,多西他赛静脉；胃癌　　胃癌是威胁人类健康的最严重的恶性肿瘤之一，虽然近年来胃癌的治愈率有所提高，但到目前为止，大多数报道的5年生存率仍徘徊于30%～40%之间。胃癌的致死原因中，腹膜转移占首位，进展期胃癌根治术后仍有50%～60%死于腹腔转移[1]。肿瘤腹膜广泛转移后往往有渗出，淋巴血行回流受阻，并发低蛋白血症、尿少，形成腹水。此类患者仅用一般化疗及支持疗法，疗效不明显。紫杉类药物是近年来新抗肿瘤药物中受到广泛重视的一类[2]，多西他赛是新一代紫杉类药物，体外实验表明，其抗肿瘤作用是紫杉醇的2～3倍

2、，具有副作用低及耐受性好的特点。远策欣（白介素2）的抗肿瘤作用已经临床证实，胸内注射用于治疗癌性胸腔积液的有效率可达611%[3]，但用于腹腔灌注治疗癌性腹水还未经临床验证。我们对近年来收治的25例晚期胃癌采用远策欣腹腔灌注联合以多西他赛为主的静脉化疗的双途径化疗，取得了满意疗效。现总结如下。　　1资料与方法　　11一般资料列入本研究的49例患者均有不同程度的腹水。均系20001~20041月我院住院患者。其中治疗组25例，男17例，女8例；平均年龄52岁；高分化腺癌3例，中分化腺癌4例，低分化腺癌6例，印戒细胞癌6例，粘液腺癌6例；对照组24例，男17例，

3、女7例；平均年龄53岁；高分化腺癌4例，中分化腺癌4例，低分化腺癌6例，印戒细胞癌5例，粘液腺癌5例。Karnofsky评分40～60分，治疗组12例，对照组11例；70～80分，治疗组13例，对照组13例。两组病例具有可比性。　　12治疗方法治疗组采用远策欣腹腔灌注联合多西他赛+草酸铂+亚叶酸钙+5FU化疗：患者排尿后平卧，取左或右下腹常规穿刺点，消毒、铺巾、局麻后穿刺，回抽见腹水后，穿刺针朝向腹腔，针头斜面向下，置入导丝，预先在导管前端多剪2～3个侧孔，顺导丝置入静脉导管约10～15cm，贴膜固定，接引流袋，患者半卧位，缓慢放腹水约12～24h，亦可视引

4、流量延长至48h，以基本放尽无腹水流出为准。放腹水期间观察患者一般情况及生命体征，同时予以血浆、白蛋白等营养支持。之后远策欣300万u及顺铂100mg分别化入50～100ml生理盐水中，于导管内注入腹腔后，封闭导管，然后转动身体，变换体位，每5min一次，共30min。于第二天静脉化疗，多西他赛100mg/m2、iv，d2＋草酸铂150mg/m2、iv，d3+亚叶酸钙02g/m2，d26+5FU05g/m2加入500mlGS中缓慢静点，（>6～8h），d26，四周后重复一次。必要时视患者身体状况可于2周后重复腹腔灌注。对照组单纯采用静脉化疗：多西他赛1

5、00mg/m2、iv，d2+草酸铂150mg/m2、iv，d3＋亚叶酸钙02g/m2，d26+5FU05g/m2加入500mlGS中缓慢静点，（>6～8h），d26，四周后重复一次。营养支持利尿同前，因腹水导致腹胀明显者予以适量抽出腹水，缓解症状。　　13疗效判定目前国内尚无明确的恶性腹水治疗疗效的评定标准，我们根据影像学检查结果估计腹水量，并参照R）：腹水减少在25%～50%之间；稳定（SD）：腹水无明显增加或减少不超过25%。以CR+PR为有效。不良反应评定按+5FU静脉化疗，同时加用生物调变剂CF（亚叶酸钙）以提高5FU的疗效，腹水控制有效率可达

6、6667%，明显高于单纯静脉化疗。对于症状控制、生活质量的改善有显著效果，而且不增加毒副反应。吴坚文等[4]研究结果显示，腹腔化疗与静脉化疗客观疗效、肝肾毒性相似，恶心、呕吐、骨髓抑制腹腔化疗组较静脉化疗组明显降低，中位生存期及1年生存率、生活质量腹腔化疗组明显高于静脉化疗组。腹腔内化疗的原理是腹膜对抗癌化疗药物有弥散屏障作用，静脉全身化疗很难达到腹腔内的有效浓度。顺铂是细胞周期非特异性药物，可杀灭各期肿瘤细胞，有报告顺铂注入腹腔后腔内浓度峰值和浓度分别是血浆的20倍和12倍[5]，而且其渗入肿瘤细胞的能力较其他抗癌药物强，并且剂量与疗效呈正相关，故顺铂为治

7、疗恶性胸腹水腔内灌注较理想的药物。远策欣（注射用重组人白介素2）是采用基因工程技术制成的高纯度人白介素2，属多肽类药物。能诱导细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）增殖，并使其杀伤能力增加，促进T细胞成熟，刺激产生细胞毒性淋巴细胞，激活产生LAK细胞，进而清除体内肿瘤细胞。由于其独特的作用机理，与临床常用的其他治疗恶性体腔积液的方法比较具有疗效可靠，毒副反应轻微的特点，尤其适宜年老体弱和其他不能耐受强烈化疗的晚期患者，不失为局部治疗恶性体腔积液的良好药物。多西他赛是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，是1986年问世的一种抗癌新药。其通过

8、促进小管聚集合成稳定的微管并抑制其解聚，从而使游离小