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1、5■氟尿唔噪现代给药系统探究进展中图分类号：R943文献标识码：A文章编号:1006-1533(2007)10-0452-045■氟尿腳定(5・Fu)是药典收载的抗肿瘤经典药物，作用于DNA合成期，对食道癌、胃癌、结肠癌等消化系统癌症有显著的抑制作用，对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌也有一定疗效。但是,5-Fu口服吸收不规律，且副作用较大,不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、共济失调等，严重者甚至发生血性下泻而死亡。为降低不良反应发生率，提高疗效，国内很多学者开展了大量研究工作，将其制成不同的剂型，本文按不同剂型的研究进展作一概述。
2、1微球或微囊将药物包裹在不同载体材料制成的1-250pm的微球中,能提高药物的靶向性，增强疗效，降低毒性，控制药物的释放速度。作为药物载体，要求微球本身无毒、无抗原性、性质稳定。5-Fu微球及微囊的载体材料主要有可生物降解的白蛋白、明胶、聚乳酸、壳聚糖、聚丙交酯等。1.1白蛋白微球白蛋白微球是以牛血清白蛋白为载体制成的球状制剂，其生物相容性好，可生物降解，并具有缓释作用和靶向性。徐希明等口，2］采用乳化热固化技术制备氟尿喀唳白蛋白微球(Fu-BM)。以粒子(粒径0.05)o经过优选制得的Fu-BM,扫描电镜观察呈规则球形。粒径范围为0.15
3、-0.98pm,跨距为0.65，平均粒径0.56pm。载药量、包封率分别为6.13%和90.38%o此外，徐希明等还通过在Fu-BM的表面偶联2-亚氨基2甲氧基乙基斗硫代半乳毗喃糖昔，制备了氟尿嚅味半乳糖化白蛋白微球(Fu・GBM)。制得的Fu-GBM多呈规则的球形，粒径范围为0.35-2.17pm,跨距为0.80,平均粒径0.90pm,糖密度为23.7,载药量为4.86%。程耀等［3］利用半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的Fu-BM，采用了乳化■交联固化法，分别以均匀设计和单因素处方分析优化了该制备工艺，然后在其表面通过静电作用力包裹壳聚糖衍生
4、物，采用正交实验设计确定最佳包裹条件，优化后的制备条件为：5-Fu浓度10pg/mL,W/O体积比1/20,戊二醛加入量1.0mL/100mg牛血清白蛋白，固化时间4h,衍生物包复时间10min,衍生物浓度2%，冰醋酸浓度2%o1.2壳聚糖微球壳聚糖(chitosan)来源丰富，具有良好的生物相容性和可降解性，其分解产物对人体无害，所制成的微球对特定器官组织具有靶向性，药物有缓释性。梁桂媛等［4］采用两种不同的方法制备5-Fu壳聚糖微球,微球A采用乳化交联法制备，微球B是首先制备成白蛋白微球，然后在其表面固定壳聚糖。并研究了微球的一些基本特
5、征，包括微球大小、形态与表面状态。结果表明，微球A及微球B粒径主要分布在3.5~6.5pm和0.6~2.8pm范围内，药物含量分别为10.86%和8.52%,体外释放实验表明，在PH7.4的磷酸盐缓冲溶液中，微球B具有显著的缓释作用，其释放特征符合Higuchi方程。李可欣等⑸采用分散-交联法制备Fu壳聚糖微球，以包封率、粒径及微球形态为指标，考察了处方因素及工艺因素对壳聚糖微球的影响，并采用正交设计对处方进行了优化。结果微球包封率为41.45%，平均粒径为218.3pm,微球形态好。1.3聚乳酸微球郑彩虹等⑹以牛血清白蛋白为模型药物，首先
6、采用温和的乳化■离子交联法制得海藻酸钙微囊，然后在壳聚糖溶液中孵育形成海藻酸•壳聚糖双层微囊，最后采用0/0乳化法,将上述双层微囊分散入聚乳酸軽乙醇酸中，制成海藻酸■壳聚糖■聚乳酸轻乙醇酸复合微球。采用微量BCA试剂盒测定蛋白浓度，考察其包封率及释放行为，改变各种制备因素调节微球的释放特性。结果显示，复合微球粒径约30pm,形态圆整。与单纯聚乳酸轻乙醇酸微球相比，包封率由60%〜70%±升至80%以上。复合微球在磷酸盐缓冲液的1h突释量由40%~50%下降至25%以下，在生理盐水中则进一步下降至5%以下。此方法保持了海藻酸■壳聚糖微囊对BS
7、A有的较高的包封效率，因此可以弥补单一聚乳酸轻乙醇酸微球包封率低的缺陷，同时通过减少BSA的泄漏，降低了药物的突释。沈正荣等［7］用DL・聚乳酸作载体，采用相分离■凝聚法制备含量为60%,粒径为105-180pm的5-Fu微球,并对微球作了药物释放试验。结果表明，该微球具有较理想的缓释作用。1.4明胶微球马威采用经改良的双相乳化冷凝聚合法制备5・Fu明胶微球,观察了制备工艺中的多种因素对结果的影响，以获得最佳条件。拟合5-Fu的标准吸收曲线，以紫外分光光度法测试制备的5-Fu明胶微球的药物包裹率、载药率，并模拟体内环境进行了体外药物释放曲线
8、的测定并进行评估。结果表明，制备的5-Fu明胶微球颗粒为球形，在生理盐水中体积可膨胀。5-Fu明胶微球及所载化疗药物性质稳定，药物包裏率85.0%,载药率12.2%0在模拟体内温
