眼后段给药系统探究进展

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1、眼后段给药系统探究进展摘要：由于眼部生理结构的复杂和诸多屏障的影响，许多药物治疗眼后段疾病的作用甚微。滴眼剂治疗眼前段疾病有效，而治疗引起视力损伤的眼后段疾病几乎无效。玻璃体内注射可使药物直接到达眼后段，但却有给药不便及引发严重副作用的风险。因此，一种安全有效的给药途径对治疗眼后段疾病极为重要。关键词：眼后段；植入剂；微粒：靶向；离子电渗中图分类号：R988.1文献标识码：A文献编号：1672-979X(2010)03-0121-05眼球在解剖学上可分为眼前段和眼后段两部分。眼前段主要包括角膜、前房、虹膜、晶状体和睫状体；眼后段主要包括

2、玻璃体、视网膜和脉络膜。老年黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration,AMD)、增生性玻璃体视网膜病变(proliferativevitreoretinopathy,PVR)、脉络膜新生血管(choroidalneovaseularization,CNV)、巨细胞病毒(cytomegalovirs,CMV)视网膜炎等眼后段疾病是引起视力损伤的主要原因。市场上的眼用制剂以滴眼剂、眼用凝胶剂和眼膏剂为主。滴眼剂滴入结膜囊内，首先与泪液结合，才能透过角膜向眼内转运。正常人结膜囊容积为20-30HL,除约10uL正

3、常泪液外，最多能容纳2011L药物，多余药液在与泪液混合前已排出眼外。此外由于泪液稀释及鼻泪管流失等原因，只有不到5%给药量的药物能到达眼内。由于较长的扩散距离和房水从睫状体到Schlemm's管的对流，药物进入眼内后几乎不能到达眼后段组织。全身给药是治疗眼部疾病的另一途径。然而，由于血一房水屏障和血-视网膜屏障的影响，药物很难进入视网膜组织和玻璃体腔内。大剂量和频繁给药还会引起全身副作用。玻璃体内注射可使药物到达眼后段组织，但一般药物在玻璃体内的半衰期较短，需反复注射才能达到治疗目的，不但增加患者痛苦，而且增加了感染、晶状体损伤、视网

4、膜损伤、视网膜脱离、玻璃体出血等并发症的发生。由于眼部独特的解剖学特点，限制了许多眼部给药剂型的临床应用，眼后段给药系统的研究进展也十分缓慢。现将国内外文献中眼后段给药系统的研究进展作一简介。1缓控释给药系统1980年起广泛开展了各种缓释控释药物的研究。目前，用于眼后段的缓释控释给药系统主要有植入剂、脂质体、纳米粒等。1.1植入剂植入剂一般需要手术植入，可在眼内长期保持药物的有效治疗浓度，可以绕过血一眼屏障直接到达作用部位，避免全身给药和玻璃体内注射的副作用，且所需剂量较小。根据所用聚合物材料的不同，植入剂分为非生物降解型和生物降解型。

5、前者可更精确地控制药物释放和维持更长的作用时间，但需要二次手术取出。1.1.1非生物降解型植入剂常用的聚合物材料包括聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)和乙烯-醋酸乙烯酯(ethylene-vinylacetate,EVA)。药物用一层可渗透的PVA膜包被，再用不可渗透的EVA膜部分包被，药物可从未包被的区域缓慢释放。该装置的释药过程符合零级速率，没有药物最后的突释，是理想的释放模型。由于此装置较大，植入时需要在平坦部行。4〜5nm巩膜切开术，并且需要二次手术取出。约12%的患者植入此装置后发生玻璃体出血、孔源性视网膜脱

6、离、眼内炎、囊样黄斑水肿等并发症。美国Bausch&Lomb公司的Vitrasert和Retisen是临床上应用的非生物降解植入剂。Vitrasert是第一个更昔洛韦植入剂(1996年通过FDA批准),EVA和PVA控制更昔洛韦释放，可有效控制艾滋病引起的CMV视网膜炎达8个月，但可增加视网膜脱落的概率和引起暂时性视网膜炎。Retisert是进入市场的第一个治疗非感染性眼葡萄膜炎的醋酸氟轻松植入剂，PVA和二甲硅油控制其释放达3年，可有效控制眼葡萄膜炎的发展，但有引起白内障和升高眼内压等副作用的风险。1.1.2生物降解型植入剂常用的材料

7、包括聚乳酸(poly-lacticacidoPLA)、聚轻乙酸(poly-glycolicacid,PGA),它们的共聚物聚乳酸-至乙酸(poly-lactic-co-glycolicacid,PLGA),以及亲水性白蛋白、明胶、胶原及壳聚糖等。美国Allergan公司的Surodexl和Posurdexl是进入III期临床的可生物降解型植入剂。它们都是用PLGA包含不同剂量的地塞米松(Surodexl60ug,Posurdexl700ug)oSurodexl主要预防青光眼滤过手术后的炎症发生。Posurdexl主要用于治疗视网膜静脉闭

8、塞引起的斑点型水肿、糖尿病性黄斑水肿以及眼葡萄膜炎，可以持续释放地塞米松1个月。Kunou等用不同相对分子质量的聚合物制备植入剂。较高相对分子质量聚合物作为骨架，通过较低相对分子质量聚合物不断水解控制药物释