生物化学-21 蛋白质和氨基酸代谢1

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1、LOGO北京联合大学生物化学工程学院《生物化学》生物医药系蒋丹2015年12月28日第十二章蛋白质的降解及氨基酸代谢蛋白质在机体内的降解氨基酸的分解和合成的共同代谢途径第一节蛋白质的酶促降解第二节氨基酸的降解第三节氨基酸代谢产物的去路第四节氨的同化及氨基酸的生物合成第一节蛋白质的酶促降解一、蛋白酶的种类和专一性二、蛋白质的降解一、蛋白酶的种类和专一性内肽酶(蛋白质内切酶):水解蛋白质内部肽键胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶端肽酶(蛋白质外切酶):从肽链两端开始水解肽键。如氨基肽酶、羧基肽酶、二肽酶消化道内几种蛋白酶的专一性氨肽酶羧肽酶羧肽酶芳香族、大的非极性侧链

2、aa碱性芳香族、酸性aa脂肪族胃蛋白酶胰凝乳弹性蛋白酶胰蛋白酶蛋白酶端肽酶的种类和专一性编号名称作用特征3、4、11氨肽酶作用于多肽链的N-末端(-aminoacylpeptidehydrolase)3、4、13羧肽酶作用于多肽链的C-末端(-carboxylpeptidehydrolase)3、4、14二肽酶(depeptide水解二肽hydrolase)二、蛋白质的降解蛋白质——月示——胨——多肽——肽——AA1*1045*1032*1031000200100-500内肽酶外肽酶蛋白质和多肽的肽键可被催化水解酸/碱能将蛋白完全水解得到各种AA的混合物酶水解一般是部分

3、水解得到多肽片段和AA的混合物第二节氨基酸的降解一、氨基酸代谢概况二、氨基酸的脱氨基作用三、氨基酸的脱羧基作用一、氨基酸代谢概况食物蛋白质(次生物质代谢)体蛋白氨基酸特殊途径脱羧基生物固氮脱氨基激素硝酸还原卟啉NH+-酮酸CO胺嘧啶42嘌呤NH3糖及其代谢脂肪及其代谢鸟氨酸中间产物中间产物循环尼克酰氨TCA衍生物NH+尿素尿酸肌酸胺4CO2H2O二、氨基酸的脱氨基作用1、氧化脱氨基作用2、转氨基作用3、联合脱氨基作用4、非氧化脱氨基作用1、氧化脱氨基作用(动、植、需氧微生物)(1)概念氨基酸在酶的催化下脱去氨基生成相应的α-酮酸,反应需氧并产生氨,此为氧化脱氨基作用。此作用普遍存

4、在于动物细胞中,主要在肝中进行。(2)反应反应过程包括脱氢和水解两步。-2H+HO2R-CH-COOH→R-C-COOH→R-C-COOH+NH3NHNHO21、氧化脱氨基作用(动、植、需氧微生物)(3)酶的类型A、L-aa氧化酶:–有两类,分别以FAD、FMN(人和动物)为辅基。–能催化十几种氨基酸脱氨,L-aa氧化酶分布不广,活性弱,不起主要作用。B、D-aa氧化酶:以FAD为辅基,脊椎动物在肝肾细胞中,有些微生物也有。不重要。C、专一性氨基酸氧化酶:Glu脱氢酶(广泛分布在生物细胞质和线粒体中,以NAD+或NADP+为辅酶,可直接脱氨,活性最强。该酶属于变构酶,其活性受ATP

5、,GTP的抑制,受ADP,GDP的激活。)1、氧化脱氨基作用(动、植、需氧微生物)R-CH-COO-氨基酸氧化酶(FAD、FMN)R-C-COO-+NH3

6、

7、

8、NH+O3HO+O22HOα-氨基酸22α-酮酸COOHCOOHCH2CH2CHL-谷氨酸脱氢酶CH22+HO+NH32CHNHC=O2NAD(P)+NAD(P)H+H+COOHCOOH不需氧,经电子传递链,可逆,重要1、氧化脱氨基作用(动、植、需氧微生物)RR氨基酸氧化酶CNHHCNH2COOHCOOH黄素蛋白FPFP·H2亚氨基酸а-氨基酸H2OH2O2O2H2ONH3H2O2酶+无H2O2酶1/2O2RR——COOHC

9、O酸COOHH2Oа-酮酸+CO22、转氨基作用在转氨酶的催化下,α-氨基酸的氨基转移到α-酮酸的酮基碳原子上,结果原来的α-氨基酸生成相应的α-酮酸,而原来的α-酮酸则形成了相应的α-氨基酸,这种作用称为转氨基作用或氨基移换作用。R-CH-COO-R-C-COO-12

10、

11、

12、NH+O3α-氨基酸1α-酮酸2R-C-COO-R-CH-COO-12

13、

14、

15、+NHO3α-酮酸1转氨酶α-氨基酸2(辅酶:磷酸吡哆醛)醛亚胺-氨基酸磷酸吡哆醛互变异构-酮酸磷酸吡哆胺酮亚胺磷酸吡哆醛的作用机理转氨酶除Gly,Lys,Thr,Pro外,均可参加转氨基作用,大多数转氨酸需要α-酮戍二酸作为氨基

16、受体。谷丙转氨酶和谷草转氨酶谷丙转氨酶谷草转氨酶(GPT)(GOT)谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)分布最广、活性最大。临床以此判断肝、心功能是否正常。转氨作用的意义•是aa分解代谢与非必需aa合成代谢的重要步骤;•沟通了糖代谢与蛋白质代谢。转氨酶种类多,分布广,活性高但是氨基酸并没有真正脱掉氨基因此转氨基作用不是体内主要的脱氨基方式氨化脱氨基,使用氨基酸氧化酶只有谷氨酸脱氢酶分布广,活性高,但肌肉缺乏其他氨基酸氧化酶:种类不多,分布不广,活性

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