中枢α1肾上腺素受体对突触传递影响探究进展

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1、中枢al肾上腺素受体对突触传递影响探究进展【关键词】中枢al肾上腺素受体突触传递影响研究进展al肾上腺素受体（alAR）因其重要的生理生化和药理学效应，日益引起人们关注。根据alAR单核昔酸序列同源性，已成功克隆出人类a1AR家族的全部亚型，分别命名为alAR（A、B、D）,3种亚型在中枢神经系统中均有高度表达，在心肌中也有表达，但以a1AAR为主。本文仅就a1AR对中枢突触传递的调节作用作一综述。1a1AR对中枢突触传递的影响海马CA1区锥体神经元是输出神经元，投射纤维到海马下脚。通过测量CA1区锥体神经元的自发节律性以及观察刺激Schaffer侧枝CA1通路

2、后引发的兴奋性突触后电位的斜率和群峰电位的幅度，发现激活a1AR导致CA1区锥体神经元兴奋性减弱。a1AR导致群峰电位幅度减小，而对兴奋性突触后电位的斜率影响不大，然而BAR却可以易化CA1区锥体神经元的兴奋性。后有人发现高剂量的去甲肾上腺素（50uM）导致CA1区锥体神经元的兴奋性降低，而低剂量则可以增强CA1区锥体神经元的兴奋性。根据上述现象，推测a1AR的作用至少部分是通过中间神经元进行调节的。激活a1AR能增加海马各层中间神经元的自发节律性，而这些中间神经元大部分都发出分支投射到海马的锥体细胞层。另外一方面，激活alAR可以导致突触前的前馈抑制，也就是通

3、过侧枝激活CA1区的谷氨酸能神经纤维，转而使抑制性中间神经元的激活减少。在海马的CA3区，激活AR可以使莫氏纤维激活导致的突触前谷氨酸释放减少，这使得CA3区神经元侧枝支配的CA3区邻近神经元激动减少，但对Schaffer侧枝CA1通路的激活没有影响。激活a1AR使得印防己毒素或者高浓度的钾离子诱导的CA3区自发性冲动减少，也使高浓度去甲肾上腺素的效应减弱。在体单细胞电生理记录已经证明激活a1AR可以抑制CA3区锥体神经元自发性节律活动［1］。上述结果说明alAR可以调节海马CA3区神经元活动的同步性，这一现象对于海马CA1区的在体突触可塑性非常有意义,因为这使

4、得目标区域经过高频刺激后突触可塑性发生改变成为理论上的可能。在齿状回区域注射哌呼嗪并不能影响颗粒细胞的兴奋性突触后电位，但可以抑制安非他命对PerforantpathDG通路突触传递的易化效果。而去氧肾上腺素可以增强齿状回传入神经刺激引起的反应。此外，体外实验亦表明激活alAR对齿状回颗粒细胞的兴奋性没有影响甚至可以抑制兴奋性，而激活BAR却可以增强其兴奋性［2］。在大鼠大脑皮层的V层锥体神经元亦发现激活a1AR可以减少兴奋性突触后电位的幅度，而激活B受体可以增加兴奋性突触后电位的幅度，而且a1AR导致的这一现象可以被PKC抑制剂逆转，表明alAR这一作用是通过

5、PKC介导的［3,4］oalAR在新皮层的很多部位亦有易化兴奋传递的作用，尤其是在新皮层的中间和较深的层次，这些部位的抑制反应常由BAR调节。在躯体感觉皮层，alAR可以增强谷氨酸和乙酰胆碱引起的兴奋突触传递。alAR和BAR的相互作用是增强去甲肾上腺素引起新皮层和海马作用（兴奋或者抑制）的基础。Gordon等报道，在下丘脑室旁核神经元，激活alAR可以显著增加突触后兴奋性电流的幅度和频率，这是通过激活PKC而后抑制第三组代谢性谷氨酸受体而发挥作用的［5,6］oa1AR亦可以引起皮层下很多结构的兴奋性反应,比如膝状核、丘脑网状核、中缝核、脊髓运动神经元等。这种兴

6、奋性可能是由于减少了静息钾的外流。在丘脑，a1AR可能是调节睡眠到觉醒的重要因素之一。在小脑蒲肯野细胞，a1AR可以调节抑制性突触后电流°Hirono和Herold等报道a1AR激动剂苯肾上腺素可以增加抑制性突触后电流的幅度和频率，并且是通过细胞内钙途径实现其作用的，而a2AR激动剂可乐定减少抑制性突触后电流的幅度和频率［7,8］o在下丘脑的室旁核神经元，激动a1AR后通过提高谷氨酸能神经纤维张力和减弱GABA能神经活动而兴奋室旁核神经元［9］o在基底外侧的杏仁核，a1AR对其活动并没有明显影响，而a2AR和BAR则对于谷氨酸能神经突触传递则有重要的调节作用。另

7、外，去氧肾上腺素(10HM)对于皮层纹状体的谷氨酸能突触传递没有影响，而异丙肾上腺素(103011M)可以增强该通路的突触传递，这种现象可能与此脑区a1AR密度较低有关。在副嗅球，激活颗粒细胞和帽状细胞上的突触前a1AR可以通过增加GABA的释放而使得抑制性突触后电流增强，从而抑制副嗅球的活动［10］O在丘脑的外侧膝状体核，强直刺激视神经束，可以使得儿茶酚胺能神经纤维大量释放儿茶酚胺，转而通过激活a1AR而导致神经末端的去极化［11］。解剖和功能方面均有证据表明，上行系统比如肾上腺素能系统、胆碱能系统、多巴胺能系统之间均有相互作用。a1AR激活产生的某些效应可能

8、受到其他上行系统神经元的