如何建立新药的细菌内毒素检查方法

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1、如何建立新药的细菌内毒索检杳方法［摘耍］冃的：建立新药的细菌内毒素检査方法。方法：采用卷试验检查法对新药中的细菌内毒素进行检杏。结果：介绍了如何建立新药的细菌内毒素检杏方法，重点是细菌内毒索检杳限值的确认以及如何进行干扰试验。结论：细菌内毒素检查法为新药的质量控制以及应急检验提供了有益的基础。［关键词］新药；细菌内毒索检查法；干扰试验［中图分类号］R927.12［文献标识码］B［文章编号］1673-7210(2011)11(b)-159-03HowtoestablishthemethodofbacterialendotoxintestfornewdrugsXTAOG

2、uinan,SUNQingping,SHENGYingmeiGuangdongInstituteforDrugControlinGuangdongProvince,Guangzhou510180,China［Abstract］Objective:Toestablishthemethodofbacterialendotoxintestfornewdrugs.Methods:Tachepleusamebocyte1ysatetestwasappliedtodetectbacterialendotoxinsinnewdrugs.Results:Howtoestablish

3、themethodofbacterial,endotoxintestfornewdrugswasintroduced,andespeciallyfocusedonhowtodefinethelimitofbacterialendotoxinsandcarryouttheinterferencetest.Conclusion:Bacterialendotoxintestprovidesusefulbasesinqualitycontrolandemergencytestfornewdrugs.［Keywords］Newdrugs;Bacterialendotoxint

4、est;Interferencetest新药以细菌内毒素检杏方法代替既往的家兔热原检杏法是一个趋势，在药害事件的应急处理小有一定的应用价值，这也符合国际上对动物实验的“3R”原则(优化、减少、替代)的要求。现行细菌内毒素检查方法是1968年美国科学家Levin和Bang所建立的蛍试验法［1］。从开展内毒素检查的现状來看，部分单位未能参照《中国药典》2010年版二部的要求进行实验和设计，本文着重介绍在建立新药细菌内毒索检查法屮容易出现问题的细菌内毒索限值的确定及干扰试验这两个环节，力图为新药的质量控制以及应急检验提供有益的参考依据。1新药细菌内毒索检查限值的确认1.1

5、细菌内毒素检杳限值的计算公式新药细菌内毒素检查限值(L)的确定是整个方法学建立的前提和基础，现在一般按照《中国药典》2010版二部附录XIE进行确定［2］。计算公式为L=K/M,K为人每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量,以EU/(kg・h)表示,非放射性注射剂K=5EU/(kg・h),放射性注射剂K二2.5EU/(kg・h),鞘内用注射剂K=0.2EU/(kg・h)；M为人用每千克体重每小时的最人供试品剂最，成人体重按60kg计算，体表面积为1.62m2。部分抗肿瘤药物及抗生素的使用剂量以体表血积描述时，可将每平方米体表血积剂量乘以0.027,即可转换为毎千克体

6、重剂量。1.2细菌内毒素检杏限值的确认程序首先根据所研究的新药品种说明书，通过杳阅最新版《临床用药须知》等相关权威资料,得到人用每千克体重每小时的最大供试品剂量(M值)并求出L值，将所求得的L值少相关的质量标准(《美国药典》、《英国药典》、《日本药局方》、《欧洲药典》)以及国家食品药品监督管理局颁布的转正标准或注册标准散件屮关于该品种的细菌内毒索限值进行参考对比。还冇一种方法是参考该品种的热原检查剂虽（可视为M值），因为热原剂量的设置一般为成人临床用最的1〜3倍，与常用的安全系数3〜10倍较为接近，这种参考热原检杳剂最的做法在以前颇为盛行，现在已逐渐少用。1.3细菌

7、内毒素限值计算的常见误区1.3.1将成人日均用聚谋作最人用量人多数情况下，说明书或资料往往只提供了某药的单次或每F1用量，实践小不少人往往将单次用量误作最大用量进行限值计算，所得限值明显偏宽。众所周知，除极少数情况（急性、重症患者用药）下的单次用量可作为最大用屋外，多数情况的日常用量换算成最大用量，还需考虑一定的安全系数（-•般収3〜10倍）。1.3.2课将每H总卅量当成每次最大川量只根据说明书或资料提供的某药的每FI总卅量，未考虑该药品总量的静脉滴注时间已经远不止1h,这样求得的限值难于真实反映实际限值，因为M值是反映人用每千克体重每小时能接受的最大供试品剂虽