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《药动学和药效学在抗感染药物应用中的临床意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、药动学和药效学在抗感染药物应用中的临床意义【摘要】目的概述抗生素的MIC、MBC、Cmax和PK/PD参数与临床用药方案的关系。方法应用PK/PD的相关参数，综合分析和归纳浓度依赖和时间依赖性抗生素对获得最佳临床和细菌学疗效的重要作用。结果浓度依赖性抗生素的Cmax和AUC是体内效能的主要决定因素，其Cmax/MIC及AUIC是重要的PK/PD参数，对细菌清除和防止细菌产生耐药性密切相关；而T>MIC是β内酰胺类的重要PK/PD参数，是体内效应的主要决定因素；既属时间依赖性，又有较长PAE的药物，AUC/M
2、IC是与疗效密切相关的PK/PD参数。结论依据PK/PD综合参数对制定合理给药方案对提高临床疗效有重要意义。 【关键词】抗菌药物；药效学；药动学；浓度依赖性；时间依赖性；PK/PD 抗菌药物治疗细菌感染性疾病时的疗效评价，通常采用药效学指标如最小抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)和最小杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration,MBC)来反映药物抗菌活性的高低，但对药物抗菌活性所持续的时间长短和药物是否有后效应(postantibi
3、oticeffect，PAE)及药物在体内的变化过程却无法了解［1，2］。所以近年来就将药物浓度、作用时间和抗菌活性进行了整合,以药动学(pharmacokiics，PK)与药效学(pharmacodynamics，PD)的相关参数为依据，来制订临床治疗方案，对获得最佳的临床和细菌学疗效，指导临床合理用药产生了重要作用。 1应用PK/PD的相关参数选择抗菌药物 抗菌药物的疗效取决于药物在体内能否达到有效浓度和清除感染灶中的病原菌。一定剂量的药物在血液、体液和组织中达到抑制或杀灭细菌生长的浓度，并维持一定的时间
4、所涉及的一系列体内过程即为PK过程，而在感染部位发挥治疗作用同样要求药物达到相应浓度和维持足够时间,就是PD的内容。由于抗菌药物的组织体液浓度通常低于血药浓度，仅为血药浓度的1/10～1/2，因此为确保感染部位药物浓度达到有效抑菌或杀菌浓度，血药浓度应达到MIC值的8～12倍。所以在制订给药方案时可将抗菌药对某细菌的MIC、MBC和药物的血药浓度(Cmax)作为主要依据，将宿主、病原体、PK/PD联系在一起,预测临床和病原菌治疗效果及预防细菌的耐药,指导临床科学合理的选择抗菌药物。 2应用PK/PD原则制订给药
5、方案 各种抗菌药物对不同病原菌具有不同的抗菌活性和药代动力学特点，因此其临床疗效亦不相同。根据抗生素的体内杀菌活性可分为浓度依赖和时间依赖型等类型，所以在根据PK/PD参数制订给药方案时，也有较大的不同。 2.1浓度依赖性即药物浓度愈高，杀菌作用愈强。此类药物通常具有首剂效应(Thefirst–exposureeffect,FEE)和较长的抗生素后续作用，即抗生素PAE。PAE是指抗生素作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间(h)即为PAE〔3〕。PAE产生的机理尚未完全明
6、确，可能是因药物持续存在于靶细胞作用部位和抗生素引起细菌的非致死性损伤所致。抗生素与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合后，破坏了细胞壁的合成，细菌生成无细胞壁的球状体，PAE就是球状体再合成细胞壁所需的时间。另一种可能是抗生素从靶位解离及酶恢复活性所需的时间。抗生素促白细胞效应（PALA）也可导致PAE。当细菌与高浓度的抗生素接触后，菌体变形更易为吞噬细胞识别，使细菌修复再生的时间延长，而产生PAE。PAE的存在提示药物在血清和组织浓度低于MIC时仍能抑制细菌的生长，药物的有效性并未消失。 浓度依赖性抗
7、生素的药效学参数是：24h药物浓度时间曲线下面积（AUC）/MIC，即AUIC>125～250时不但起效快,且能有效地杀灭细菌和抑制耐药菌株产生,临床有效率可达>90%，故应该大剂量每日1次给药（免疫健全患者要求AUIC>25～30，免疫抑制患者要求AUIC>100）。以及血清药物浓度Cmax/MIC的比值>8～12。如氨基糖苷类为每日1次,喹诺酮类为每日1～2次为宜。因为当革兰阴性菌暴露于氨基糖苷类时,在给药后2h发生显著的适应性耐药,6～16h耐药性最高,24h细菌的敏感性部分恢
8、复,40h左右完全恢复,耐药性持续的时间一般为14～18t1/2(β)。传统的氨基糖苷类给药方案，第二次给药间隙时间通常为8～12h,此时细菌正好耐药性最大。所以不仅起不到杀菌作用,而且会加大细菌耐药性的发生［4,6］。另外,氨基糖苷类的毒性是耳肾毒性。当药物进入耳肾细胞的浓度达到饱和状态时，并不会随药物浓度的增加耳肾细胞的摄取量再增加。所以氨基糖苷类大剂量1次使用，不仅
