骨髓间充质干细胞对放射性脊髓损伤的作用

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1、万方数据当代医学2010年2月第16卷第6期总第197期ContemporaryMedicine，Feb．2010，V01．16No．6IssueNo．197骨髓问充质干细胞对放射性脊髓损伤的作用t关键词】骨髓问充质干细胞，放射性脊髓损伤邹华伟蔡炜嵩贾明轩刘艳杰1病因．病理发病机制随着放射治疗学的发展，放疗成为治疗肿瘤的主要手段之一，同时因射线所致的损伤也越来越多，有一部分病人不是死于肿瘤，而是死于放射损伤。特别是在和化疗联合应用时，照射野内正常组织的毒性明显增加，出现不同程度的并发症。尤其是在头颈，上消化道、鼻咽癌．肺及脊柱旁等各种恶性肿

2、瘤的放射治疗中，脊髓常常不可避免地进入到照射区域内，造成不同程度的放射性脊髓损伤，也就是放射性脊髓炎的发生川。放射性脊髓炎是放射治疗最严重的并发症之一，是指脊髓组织受到放射线照射，并在多种因素联合作用下使神经元发生变性、坏死等复杂改变而引发的疾病，是接受根治性放射治疗时存在的固有的潜在性危险。1941年，Ahlbom首次描述了此病。放射性脊髓炎是由于脊髓的受照射剂量超过了脊髓的耐受量所致，也是放射治疗的严重晚期并发症之一。发病率报道不一，当脊髓的受照射长度超过10cm，剂量超过40Gy时及与化疗联合应用时发病率明显增高，有文献报道不同程度的

3、放射性脊髓损伤的发生率0．85％～28．5％幢。j。Baumann等提出每日给予200cGy、总剂量为5000-5500cGy放射治疗的病人，治疗2年后发生放射性脊髓炎的有1％，而放疗总剂量5500～6000cGy的病人，放射性脊髓炎的发生率高达5％，所以正常脊髓组织的耐受剂量为4000-5000cGy／4-5周，超过此限制就有可能导致放射性脊髓炎川。Chiang等”1的动物实验表明，放射性脊髓炎的发生与接受放射治疗的方式、剂量、机体免疫状态及病程长短等诸多因素有关。放射性脊髓炎笼统的可分为一过性和永久性。一过性脊髓炎的病理改变可能是由于放

4、射抑制髓鞘的形成使感觉神经暂时性脱髓鞘所致，是可逆的。永久性脊髓炎的主要病理改变是脊髓神经缺血坏死，脱髓鞘的改变，脊髓坏死，液化，囊性变及继发萎缩等，这种病理改变通常是不可逆的嘲。目前研究认为放射性脊髓炎的病理改变和发病机制主要有以下几个方面①放射线直接损害神经组织学说。一些学者观察到脊髓中血管变化很轻微，而神经组织变化广泛而明显。剂量越大，细胞损伤的程度越严重。特别对细胞核的损害，核染色质线粒体是主要的受损部位。②血管受损学说。动脉血管内皮放射性损伤引起脊髓缺血坏死，静脉内皮损伤导致静脉闭塞，局部渗出、出血、坏死等。其他也有提到免疫损伤等

5、，即放射线作用于神经组织，使细胞蛋白或类脂质发生改变，形成新的抗原性，产生自身免疫反应引起脊髓水肿，脱髓鞘改变或坏基金项目：国家自然科学基金资助项目(30900384)作者单位：110022中国医科大学附属盛京医院肿瘤科l邹华伟蔡炜嵩贾明轩刘艳杰)通讯作者：蔡炜嵩E-ranil：zodnw@sj--ho爿oital．ocg死。综合以上因素最终导致脊髓水肿、脱髓鞘改变或者坏死，晚期可以液化、囊变及继发萎缩。光镜下见到脊髓广泛水肿及出血软化灶，灰白质均受累，白质为主，有广泛的脱髓鞘现象，血管壁通透性增加，血管周围淋巴细胞浸润等，神经细胞固缩或缺

6、血性变化，神经胶质细胞减少并呈现多种变性等Ⅲ。2症状及临床表现放射性脊髓炎的临床表现多种多样，起病一般隐袭。潜伏期几个月至几年。早期以感觉障碍多见，包括受损脊髓节段的各种感觉异常，部分病人出现Lhermitte征，即屈颈时出现从颈部沿着背部脊髓向下肢或四肢远端传播的放射性电击样麻木，反复数次后症状明显减轻，该症状属于放射性脊髓病的早期反应。晚期反应主要是脊髓的横贯性损害，绝大多数影响下肢，表现为下肢的麻木，重者出现受损平面以下的瘫痪，此症状常常晚于感觉障碍，预后多较差。后期还可出现自主神经受损症状，由于直肠和膀胱括约肌功能障碍，表现为大小便

7、潴留、失禁或性功能障碍口+6’1H”。根据以上临床症状特点、病理变化、病程及预后等特点，放射性脊髓炎可以分为以下几种类型。①一过性放射性脊髓病：潜伏期约为3-4个月，症状通常在短时间内(数周到数月)完全缓解。②慢

8、生进展性放射性脊髓病：一般潜伏期较长，平均为14个月，初期病情发展较快，以后趋向于慢性发展。③静止性放射性脊髓炎：—般起病较急，常在几小时至几天内发展为截瘫或四肢瘫，以后病情处于静止状态，再无加重趋势。④急性进展型放射性脊髓病：第一个症状出现后病情急剧发展，最后因截瘫或昏迷而死亡，病程只有1～3个月。⑤肌萎缩型放射性脊髓病：即选择

9、性的损害脊髓前角细胞，表现为肌肉萎缩，又称为放疗后运动神经元综合征。另外，脊髓对放射线的敏感性是自上而下逐渐减低的。颈髓核上胸髓为放射性脊髓病好发部位，这一方面可能与该部位血液供