生物药剂学与药物动力学复习资料

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1、第一节　注射给药(parenteraladministration):一、给药部位与吸收途径:注射部位：静脉、肌肉、皮下、皮内、鞘内与关节腔等1.静脉注射(IV):不存在吸收，作用迅速，生物利用度高。分为静脉推注和静脉输注（当药物半衰期很短或需要大容量给药时）。易产生药物性休克、过敏性反应等副作用，注射应缓慢进行。制剂一般为水溶液、水醇溶液、混悬剂、乳剂等。2.肌内注射（IM）:简便安全，应用最广,有吸收过程。肌肉组织内血管丰富，毛细血管壁是具有多孔的类脂质膜浓度梯度和压力梯度，药物以扩散方式转运。分子量太大的药物通过淋巴途径吸收药物吸收程度高，与静脉注射相当注射容量一般为2～5ml

2、,溶媒为水、复合溶剂或油；药物状态有溶液、乳浊液、混悬液部位：臀大肌、臀中肌、上臂三角肌３.皮下与皮内注射：（1）皮下：注入皮下组织药物从皮下注射后通过结缔组织间隙扩散进入毛细血管而吸收。但皮下结缔组织血管少，血流较慢，药物发挥作用较肌肉组织慢。需要延长作用时间的药物可采用此给药途径(2)皮内：药物注射于表皮和真皮之间。皮内注射药物吸收差，吸收容量小，一般作皮肤诊断和过敏试验。如青霉素皮试。４.其他部位注射：l腹腔内注射以门静脉吸收入肝脏再向全身组织分布。肝首过效应，生物利用度受到影响。具危险性。l动脉注射药物直接靶向作用部位，但危险性大。l鞘内注射将药物注入蛛网膜下腔内，作为治疗脑

3、脊髓膜炎或脊髓麻醉之用。可克服血脑屏障，如异烟肼。二、影响注射给药吸收的因素１.生理因素：血流和淋巴液丰富的部位吸收快（促进血流速方法：按摩、热敷、运动）2.药物理化性质：(1)药物分子量是主要影响因素：分子量小由血管转运，如氯化钠；分子量大的药物淋巴系统为主要吸收途径，如铁－多糖复合物。(2)药物的油水分配系数和解离状态：不是主要影响因素,因为毛细血管的膜孔半径大，约3nm，一般药物均能通过。(3)其他因素：对于混悬型和非水溶液注射剂，药物的溶解度可能成为影响吸收的主要因素。体液中的蛋白质等大分子可能与药物结合，使扩散通过生物膜的游离药物浓度降低。３.剂型因素：　药物释放速率：　水

4、溶液>水混悬液>油溶液>O/W型乳剂>W/O型乳剂>油混悬液(1)溶液型注射剂：吸收快、易析出沉淀（液体稀释、pH改变）。渗透压不同吸收速率不同,渗透压大的注射液，扩散速率降低。以油（如脂肪油)为溶媒的注射剂，药物扩散减慢，在肌肉内可行成储库影响吸收。(2)混悬型注射剂：吸收前需经历溶出和扩散过程，吸收较慢。影响因素：结晶状态、离子大小。混悬注射液中的助悬剂（甘油、糖浆及山梨醇等）增加了注射液的粘度，延缓药物吸收。静脉、动脉、腹腔注射粒径0.1~2.0um固体微粒的水混悬液后，微粒易为网状内皮细胞吞噬。（3）乳剂型注射剂：乳滴粒径1µｍ左右，静脉注射后易被巨噬细胞所吞噬，肌内注射多通

5、过淋巴系统转运。第二节口腔粘膜给药l口腔粘膜给药的优点：可以避开肝首过效应；避开胃肠道降解作用；起药迅速等。l特点：可发挥局部或全身作用一.口腔粘膜生理及影响药物吸收因素１.口腔粘膜特点：不同部位粘膜的面积、厚度、角质化程度和血液供应等特点均不同。口腔黏膜下有大量毛细血管汇至颈内静脉,可绕过肝脏的首过效应，且血流量较大，不是药物吸收的限速因素.人的唾液中含有粘蛋白、淀粉酶、羧酸酯酶和肽酶等，但与胃肠道相比,口腔中代谢酶的活性较低.角质化上皮是药物穿透口腔粘膜的主要屏障。２.影响吸收的因素(1)生理因素和剂型因素：颊粘膜和舌下粘膜未角质化、面积大、厚度小（药物口腔粘膜吸收主要指舌下和颊

6、粘膜吸收。）舌下粘膜渗透性好，药物吸收迅速，需迅速起效的药物采取此给药方式。颊粘膜表面积大，渗透性较舌下粘膜差，但制成生物黏附片利于控制药物吸收，近年来逐渐受到重视。粘膜下具有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不具有肝首过效应。最大因素是唾液的冲洗作用,要求药物溶出速度快、剂量小、作用强。吸收促进剂：颊粘膜渗透性能较差，处方中常加入吸（收促进剂：如胆酸盐、表面活性剂等，如胰岛素。）(2)药物本身的性质:药物吸收以被动扩散为主。取决于脂溶性、解离度、分子量大小等。第三节　皮肤给药(transdermaldrugdeliverysysterms)一、影响药物经皮渗透的因素：１.皮肤的渗透性：皮

7、肤的渗透性存在个体、年龄、性别、给药部位的差异。皮肤的水化能够改变皮肤的渗透性。使角质层受损而削弱其屏障功能的任何因素都能加速药物的渗透,如：溃疡、烧伤等。2.皮肤代谢作用：皮肤表面的微生物对药物有降解作用。活性表皮存在少量代谢酶。3.药物的理化性质分子量小的药物易透过皮肤。分子型药物较离子型药物易透过皮肤。熔点低的药物易透皮吸收。油／水分配系数：药物的油／水分配系数与透皮速率呈抛物线关系。4.给药系统的性质不同剂型，基质对药物的亲和力不同药物释放速度，不