中药注册技术要求及申报资料的整理.ppt

《中药注册技术要求及申报资料的整理.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、中药注册技术要求及申报资料的整理（药学部分）国家食品药品监督管理局药品审评中心田恒康中药注册技术要求药学研究涉及的方面制备工艺质量标准稳定性一、制备工艺的研究（一）原料的前处理1、原料的鉴定与检验鉴定与检验的依据对特殊药材（毒性药材、来自濒危物种的药材）的要求原料的前处理2、药材的炮制与加工净制切制炮炙粉碎(二)剂型选择依据临床需要药物性质用药对象用药剂量药物的安全性其他因素（三）工艺研究的评价方法化学方法生物学方法工艺研究的评价方法《中药新药药学研究指南》（1993）分析处方的内容和各药味间的关系，参考各药味所含成分的理化性

2、质及药理作用的研究结果，根据与治疗作用相关的有效成分或有效部位的理化性质，结合剂型制备上的要求，进行提取和制剂的工艺路线设计和筛选。工艺研究的评价方法《中药新药药学研究指南》（1993）对提取效果的评价，不宜单纯用浸膏中总固体量作为评价指标，因总固体量的高低往往并不代表提取效果的优劣，可采用处方内某药味的指标成分在浸膏中的总量作为评价指标。工艺研究的评价方法《中药新药药学研究指南》（1993）应根据药物性质选用不同的浓缩方法根据药物所含有效成分或有效部位的理化性质选择不同的精制方法根据药物性质不同选用不同的干燥方法，可测定某药味指

3、标成分的含量作为干燥物质量的评价指标。工艺研究的评价方法《中药新药研究的技术要求》（1999）工艺设计应根据方剂的功能、主治，通过文献资料的查阅，分析每味中药的有效成分与药理作用；结合临床要求与新药类别、所含有效成分或有效部位的理化性质，选择适宜的提取方法，设计合理的工艺路线。工艺研究的评价方法《中药新药研究的技术要求》（1999）采用准确、简便、具代表性可量化的综合性评价指标与方法，优选合理的提取工艺技术条件。考查纯化精制方法各步骤的合理性及所测成分的保留率。应以浓缩干燥物的收率及指标成分含量评价工艺过程的合理性与可行性。（四）

4、评价工艺的要素有效成分、指标成分评价工艺路线评价工艺参数转移率评价工艺的要素指标成分的选择应与药理作用相吻合尽可能兼顾其他成分检测方法较成熟（五）提取工艺研究常用的提取方法方法选择的依据技术条件的确定表（1）三因素三水平设计水平A时间B溶剂量C提取次数（小时）（倍）（次）113122423353表（2）L9（34）正交试验结果实验号A时间B溶剂量C次数黄芩苷含量（小时）（倍）（次）（%）11112.8021222.3231332.1842122.48水平A时间B溶剂量C提取次数（小时）（倍）（次）113122423353表2.L9

5、（34）正交试验结果实验号A时间B溶剂量C次数得膏量（小时）（倍）（次）（g）11113.3921225.8031335.1842124.52（六）分离与纯化工艺研究常用的分离方法常用的纯化方法方法选择的依据技术条件的确定（七）浓缩与干燥工艺研究常用的浓缩方法常用的干燥方法方法选择的依据技术条件的确定（八）制剂成型性研究1、制剂处方设计制剂处方量应以1000个制剂单位计辅料品种及用量的确定制剂分剂量与使用量的确定2、制剂成型工艺研究（九）中试研究目的规模批次需提供的数据有效成分利用不当的例子例1****胶囊【制法】取丹参提取物，

6、加辅料适量，装入胶囊，即得。丹参提取物制法：取经水煎后的丹参，干燥，粉碎，加90％乙醇回流三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入浸膏10倍量的常水，边加边搅拌，静置，滤过，沉淀物低温干燥，粉碎，过筛，即得。例2**注射液处方（1）丹参1000g降香1000g（比例1：1）（2）丹参1000g降香100g（比例10：1）（3）丹参64g降香40g（比例1.6：1）制法降香水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，冷藏，分去油层，水溶液另器收集。……二、质量标准研究的技术要求1、名称汉语拼音按制剂命名原则制定2.处方名

7、称书写规范药味排列有序处方量以出成品1000单位计3、制法写出全过程列出关键技术条件控制半成品质量制法（举例）制法：以上七味，A部分药材粉碎成细粉，备用;B部分药材用6倍量70%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.24-1.26（80℃）的清膏。药渣与C部分药材加8倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.24-1.26（80℃）的清膏。合并上述二种清膏，加入药材细粉，混匀，60℃减压干燥，粉碎，过80目筛，加入10%淀粉，混匀，用80%乙醇制粒，干燥，装

8、入胶囊，制成1000粒，即得。4、性状剂型药品色泽.形态.气味等5、鉴别常用鉴别方法显微鉴别理化鉴别薄层鉴别其他方法鉴别数量6、检查制剂通则规定的项目毒性成分重金属.砷盐其他新剂型7、浸出物测定应有针对性和质控意义8、含量测定测定对象测定方法方法学