药理学课件之胆碱受体激动药.ppt

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1、第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药药理学pharmacology胆碱受体激动药又称拟胆碱药，是一类作用与Ach相似的药物。能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节及神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱作用。哈尔滨商业大学药学院第一节胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药代表药：乙酰胆碱[药物性质]内源性乙酰胆碱属于外周和中枢胆碱能神经递质，特异性作用于各类胆碱受体；外源性乙酰胆碱不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；作用广泛，选择性低，副作用多，无临床应用价值，主要用于实验研究；经胆碱酯酶水解灭活。[药理作用]1.M样作用：激动M胆碱受体，产生

2、胆碱能全部节后纤维兴奋作用。表现为：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等兴奋，腺体分泌增加，瞳孔括约肌和睫状肌收缩等作用。2.N样作用：(1)激动N1胆碱受体：产生全部自主神经节兴奋作用，包括交感和副交感神经节后纤维的兴奋、肾上腺髓质嗜铬细胞的兴奋释放肾上腺素等。表现为：胃肠道、膀胱等平滑肌收缩增强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压上升。大剂量表现为由兴奋转为抑制。(2)激动N2胆碱受体：激动运动神经肌肉接头处的N2胆碱受体。表现为：兴奋产生骨骼肌收缩。大剂量出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛，严重可导

3、致肌肉麻痹。3.中枢作用：拟胆碱药表现为行为上的变化，如学习记忆增强。外源性乙酰胆碱无明显中枢作用。二、M胆碱受体激动药代表药：毛果芸香碱其他：槟榔碱、毒蕈碱、震颤素[药理作用]激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼及腺体作用强，对心血管系统作用弱。1.眼：(1)缩瞳：瞳孔括约肌——M胆碱受体瞳孔扩大肌——α受体（图）毛果芸香碱激动虹膜内瞳孔括约肌的M胆碱受体，括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压：缩瞳后，扩大了前房角的空隙，房水易于流入巩膜静脉窦，使眼内压降低。（图）(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松

4、弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带晶状体2.腺体：毛果芸香碱激动腺体的M胆碱受体，分泌增加。表现为：汗腺和唾液腺分泌增加较为明显；其次胃肠道粘液腺、胰腺分泌增加。3.平滑肌：毛果芸香碱激动M胆碱受体，使平滑肌收缩。表现为：消化道平滑肌收缩增加或出现痉挛；呼吸道平滑肌收缩；其他：子宫、膀胱及胆囊平滑肌收缩。[临床应用]用于眼科，局部用药1.青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。用于治疗闭角型和开角型青光眼2.虹膜炎：与扩瞳药（如阿托品）交替使用治疗虹膜炎，防止炎症时虹

5、膜与晶状体粘连。闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。三、N胆碱受体激动药烟碱：尼古丁，由烟草中提取N胆碱受体激动药的代表药，对N1、N2受体及中枢神经系统均有作用。对人有毒性，无临床应用价值。第二节胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶与胆碱酯酶抑制剂1、胆碱酯酶（1）分类：乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶（2）存在部位：主要存在于胆碱能神经末稍突触后膜上。（3）结构：阴离子部位、酯解部位（4）胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸2、胆碱酯酶抑制剂胆碱

6、酯酶抑制剂能抑制AchE，使胆碱能神经末梢释放的Ach免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。根据胆碱酯酶抑制剂与AchE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：•易逆性胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明和毒扁豆碱；•难逆性胆碱酯酶抑制剂，如有机磷酸酯类。新斯的明为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5～15min起作用，维持1h。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂[药理作用]新斯的明引起副交感

7、神经兴奋作用，主要有：腺体分泌增加，气管收缩，血压降低及瞳孔缩小。对神经节，低剂量兴奋，高剂量抑制。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，对骨骼肌作用最强。原因：1、抑制胆碱酯酶，增强乙酰胆碱的作用；2、直接与骨胳肌运动终板上的N2受体结合，激动N2受体，加强骨胳肌收缩作用；[作用机制]新斯的明与胆碱酯酶结合能力要强于乙酰胆碱，竞争性的与胆碱酯酶结合所形成的复合物水解速度非常慢，导致胆碱酯酶长时间抑制，无法发挥分解乙酰胆碱的作用，使乙酰胆碱积蓄，出现明显的生物效应（M样和N样）。[临床应用]1、重症肌无力：是一种

8、自身免疫性疾病,主要为机体对自身突触后运动终板的Ach受体产生免疫反应，在患者血清中可见抗Ach受体的抗体，从而导致Ach受体数量减少。使用过量易产生