6抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 - 副本.ppt

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1、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药AnticholinesteraseAgentsandReactivationAgentsofCholinesterase湖州师范学院授课提纲一、胆碱酯酶二、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷四、胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定AchAchM受体N受体M样作用N样作用AchE胆碱＋乙酸抗胆碱酯酶药抑制图胆碱酯酶的作用激动M、N受体效应一、胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）胆碱酯酶主要存在部位特点乙酰胆碱酯酶（acetylcholine

2、sterase,AChE)胆碱能神经末梢,突触间隙对Ach特异性高假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase）（血清胆碱酯酶）血浆、肝、肾神经胶质细胞对Ach特异性较低，可水解其它胆碱酯类Ach+AChE↓Ach—AChE复合物↙↘胆碱乙酰化AChE↙↘乙酸复活的AChEAChE水解Ach的过程抗胆碱酯酶药（anticholinesteraseagents）根据对胆碱酯酶抑制程度分：1.易逆性抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶发挥作用，也称为间接胆碱受体激动药二、易逆性抗

3、胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）毒扁豆碱（physostigmine）依酚氯铵（edrophoniumchloride）安贝氯铵（ambenoniumchloride）加兰他敏（galanthamine）地美溴铵（demecariumbromide）他克林（tacrine）【体内过程】【作用机制】抑制AchE使突触间隙Ach堆积【药理作用】1.眼:缩瞳;降低眼内压;调节痉挛2.兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌3.兴奋骨骼肌4.其它作用腺体分泌增加收缩支气管、输尿管平

4、滑肌心血管系统较复杂兴奋中枢作用【临床应用】1.重症肌无力新斯的明吡斯的明安贝氯铵2.腹气胀、尿潴留新斯的明3.青光眼毒扁豆碱地美溴铵4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒新斯的明依酚氯铵加兰他敏5.阿尔茨海默病他克林【不良反应】通用名甲硫酸新斯的明注射液曾用名英文名NEOSTIGMINEMETHYLSULFATEINJECTION拼音名JIALIUSUANXINSIDIMINGZHUZHEYE药品类别抗重症肌无力药性状本品为无色的澄明液体。药理毒理本品通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用,此外能直接激动骨骼肌

5、运动终板上烟碱样受体（Ｎ2受体）。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌，并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动,从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。本品对骨骼肌兴奋作用较强，但对中枢作用较弱。药代动力学本品注射后消除迅速，肌注给药后平均半衰期0.89～1.2小时。在婴儿和儿童中消除半衰期明显较成人为短，但其治疗作用持续时间未必明显缩短。肾功能衰竭病人其半衰期明显延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中

6、原形药物占给药量50%，15%以3-羟基苯-3-甲基铵的代谢物排出体外。本品血清蛋白结合率为15%～25%,但进入中枢神经系统的药量很少。适应症抗胆碱酯酶药。用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用，用于重症肌无力,手术后功能性肠胀气及尿潴留等。用法用量常用量，皮下或肌内注射一次0.25～1mg，一日1～3次.极量，皮下或肌内注射一次1mg，一日5mg。不良反应本品可致药疹,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等,严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏。禁忌症（1

7、）对过敏体质者禁用。（2）癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘病人忌用。（3）心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高禁用。注意事项（1）过量,常规给予阿托品对抗之。（2）甲状腺功能亢进症和帕金森症等慎用。孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确。儿童用药老年患者用药药物相互作用（1）本品不宜与去极化型肌松药合用。（2）某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁,能使本品作用减弱,不宜合用.药物过量过量时可导致胆碱能危象,甚至心脏停搏。贮藏遮光,密闭保存。包装（1）1ml：0.5mg（2）1ml：1m

8、g有效期新斯的明（neostigmine）【体内过程】季铵基团，极性大;口服吸收少而不规则；不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；不易透过进入前房，对眼的作用弱【作用机制】①抑制AchE，Ach在体内适量堆积；②直接兴奋Nm(N2)受体;③促进运动神经末梢释放Ach特点:对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强;对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱新斯的明（neostigmine）【药理作用】1