药物作用__生物学基础(0903).ppt

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1、第二章药物作用的基本原理本章内容1.生物靶点2.药物与靶点作用的化学本质3.药物结构与药效的关系药物在生物体内能够发挥各种生理作用，本质在于药物与生物体内的各种靶点产生特异性和非特异性结合，从而影响生物的各种生理过程。根据药物与靶点在分子水平上的作用方式，药物分为两种类型：非特异性结构药物（StructuralNonspecificDrug)和特异性结构药物（StructuralSpecificDrug)。第一节生物靶点非特异性结构药物与药物的其化学结构关系较小，主要受药物的理化性质的影响。如全身麻醉药，主要是一些低沸点的卤代烃，醇，醚，烯烃等，作用强度

2、主要受药物脂水分布系数的影响。特异性结构药物的作用主要通过药物分子与受体（生物大分子）的有效结合，包括在立体空间上的互补、电荷分布上的匹配、以及其他各种分子间相互作用。药物作用的生物靶点受体(包括离子通道）酶核酸载体蛋白类脂糖类在目前的上市药物中，以受体为靶点的占58％，以酶为靶点的占22％，核酸的占3％，其他靶点占17％。一、受体受体是位于细胞膜或细胞内能识别相应化学信使并与之结合，产生某些生物学效应的一类物质。受体具有饱和性、亲和性和特异性等特征。1、受体的分类受体细胞质膜受体细胞内受体通道性受体G蛋白偶联受体催化性受体（1）通道性受体通道性受体是细胞膜

3、上的跨膜蛋白质，受体本身构成离子通道，能识别配体并与其特异性结合。当受体与配体结合后，分子构象改变，使其离子通道打开，选择性地促进细胞内外离子快速流动，产生极化或去极化作用。在几个毫秒内引起膜电位变化，从而传递信息，产生生物效应。（2）G蛋白偶联受体这类受体的共同作用模式为：受体与配体结合后，导致受体变构，之后受体在胞浆侧与G蛋白结合，后者再激活或抑制质膜上一定的酶。改变了活性的酶可催化（或抑制）胞内信使分子的产生或减少，引发特定的生物学效应。（3）催化性受体受体本身就具有酶的活性，这类受体在结构上分为三个区域：①位于质膜外的配体结合区域；②跨膜区域；③处于

4、胞浆侧的催化区域，具有酶的活性。当配体与受体结合时，可激活受体胞内区的酶活性，进而影响细胞内信息传递体系，产生生物效应。（4）胞内受体这类受体位于可溶性胞浆或细胞核内，脂溶性配体分子透过质膜进入胞内，与胞浆或核内受体特异结合，调节某一特异基因的转录、表达，从而调节靶细胞的代谢。二、化学信使化学信使主要有神经递质和激素化学信使与受体的结合启动很多的生理活动，在此过程中，化学信使可以不进入细胞。（1）神经递质神经递质是由神经末梢释放的一些化学物质，用于神经系统向细胞传递信息，通常是一些小分子化合物，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺和5－羟基色胺等。（2）激素激素

5、由特别的腺体或细胞分泌，随血液流遍全身并激活所有能识别它们的受体。如：皮质激素、性激素、生长激素、胰岛素等。三、作用于受体的药物药物受体拮抗剂受体激动剂直接作用激动剂间接作用激动剂直接作用拮抗剂间接作用拮抗剂药物能与受体直接结合，激动受体而产生效应的药物。其中有分为完全激动剂和部分激动剂。（1）直接作用激动药（2）间接作用激动药通过多种间接的方式来增强内源性配体的作用，通常这种药通过增加内源性配体的水平或延长内源性配体的作用时间。（3）直接作用拮抗药药物能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性，并可拮抗激动剂的药物。（4）间接作用拮抗药间接作用拮抗药通过各

6、种间接的方式来降低内源性配体对受体的作用。四、作用于酶的药物1、酶抑制剂这类药物的作用对象是酶本身，通过各种作用方式，降低或消除酶的功能，从而影响由该酶催化的特定反应而发挥疗效作用。酶的催化过程酶的作用机制2、酶抑制剂的类型（1）竞争性抑制剂竞争性抑制剂与天然的底物竞争酶的活性位点（2）非竞争性抑制剂非竞争型抑制剂结合在酶的变构位点上，使酶的活性位点发生变形，使其不能与正常的底物结合。（3）不可逆抑制剂不可逆抑制剂一般与酶的氨基或羟基发生共价结合，使酶的结构和功能发生不可逆变化，从而完全失活。五、作用于核酸的药物核酸有DNA和RNA两种，RNA有三种类型：信

7、使RNA（mRNA),核糖体RNA（rRNA)，转运RNA（tRNA)。1、DNA嵌如剂这类药物以嵌如折叠的碱基对的方式与DNA结合，引起DNA双螺旋扭曲，从而抑制DNA复制，阻止蛋白质合成。主要有抗菌药物和抗肿瘤药物。2、烷化剂烷化剂含有一个亲电性的官能团，能够与DNA或RNA上的碱基进行反应，破坏DNA或RNA的正常功能。3.链切断剂某些药物能够与DNA反应，导致DNA链被切断，导致细胞死亡。4、反义治疗药物一些具有特殊结构的寡核苷酸，含有与靶mRNA碎片互补的碱基对结构，因此能够结合到mRNA的特定部位，阻断目标蛋白质的合成。六、作用于载体蛋白的药物载

8、体蛋白是一类特殊的蛋白质，能够自由地在细胞膜上游动，