抗甲状腺药物-DavidCooper.ppt

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1、抗甲状腺药物：现代观点和临床应用DavidS.Cooper,M.D.美国约翰霍普金斯大学医学院抗甲状腺药物：提纲抑制甲状腺激素合成的机制对自身免疫的可能影响临床考虑和争议用哪种药物？如何应用？抗甲药物治疗？放射性碘治疗？一名20岁未婚女性，因Graves’病典型症状和体征就诊。有轻度眼征，甲状腺增大为正常的1.5倍。甲状腺功能如下：fT42.3ng/dl(0.8-1.8)T3250ng/dl(80-180)TSH<0.1mU/L24hrRAIU=40%接下来该如何做?Graves病治疗：概述抗甲药物Nonablative发生率低尚不明确；药物副作用+放射性碘治疗作用确切10

2、0%忧虑++手术治疗作用确切100%手术并发症和手术带来的不适+++优点甲减其它缺点花费TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism2002;Vol.87:3583-3589ArterialEmbolization:ANovelApproachtoThyroidAblativeTherapyforGraves’DiseaseHaipengXiao,WenquanZhuang,ShenmingWang,BinjieYu,GuoruiChen,MuhengZhouandNormanC.W.WongGD治疗现状美国甲状腺学会调查结果Sol

3、omonBetal.1991Thyroid1997日、韩、中三国的碘-131治疗GD方案中，患者选择和限制条件的差异Tominagaetal.1997老年患者年轻患者Tominagaetal.1997肿大的甲状腺无甲状腺肿ATD治疗后复发手术后复发一名20岁未婚女性，因Graves’病典型症状和体征就诊。有轻度眼征，甲状腺增大为正常的1.5倍。甲状腺功能如下：fT42.3ng/dl(0.8-1.8);T3250ng/dl(80-180);TSH<0.1mU/L;24hrRAIU=40%与患者讨论了各种治疗手段后，患者更愿意接受一个疗程的抗甲状腺药物治疗问题:哪个药物最好?治疗

4、要持续多长时间?如果她想进行放射性碘治疗，是否推荐她先进行抗甲状腺药物治疗?她有抗甲状腺药物治疗的适应症吗?NCNSOCH2CH2CH36-丙基,2-硫脲嘧啶(PTU)1甲基,2巯基咪唑(MMI)抗甲状腺药物-OCH2CH3(CBZ)llONCNH2SH2CHNCNSNCNSOCH2CH2CH3硫脲抗甲状腺药物：作用机制抑制甲状腺对碘的利用有机化(碘与甲状腺球蛋白的酪氨酸残基相结合)抑制碘化酪氨酸的“偶联”抑制T4向T3的转化（仅PTU有此作用）可能有免疫抑制作用甲状腺内抗甲状腺药物的作用机制12细胞免疫减弱？缓解?降低RAI治疗后的TSI升高程度?抑制TPO催化的酪氨酸残基

5、碘化对甲状腺内淋巴细胞和免疫系统的作用抗甲状腺药物的使用两种使用方案：长期治疗(1-2年)“缓解”，可能实现，也可能不实现短期治疗(几周到几个月)为放射性碘治疗或手术治疗“改善患者病情”或“前期准备”抗甲状腺药物治疗甲状腺毒症：基本事项起始剂量PTU：100mgtid他巴唑：单次剂量10-30mg/d：20-30倍药效而非10倍甲状腺功能在4-12周恢复正常取决于治疗前的病情严重程度甲状腺大小药物剂量哪种药物最好?有效性依从性毒性需讨论的问题MMI和PTU治疗Graves病甲亢的比较Nakamuraetal.JCEM2007Nakamuraetal.JCEM2007FT4>7

6、ng/dlMMI和PTU治疗Graves病甲亢的比较12周时严重甲亢组游离T3恢复正常的比例%剂量有影响吗？：不同基础T4和药物剂量组的甲亢患者治疗4周时的有效比例Pageetal.1996Pageetal.1996剂量有影响吗？：不同基础T4和药物剂量组的甲亢患者治疗4周时的有效比例*依从=服用80%的药物MMIvs.PTU依从性*Nicholasetal.SoMedJ1995哪种药物?:药物毒性所有副作用肝脏(AST/ALT>2x正常上限)皮疹白细胞减少(<1000)PTU30051.9%*26.9%*22.1%4.8%*MMI1513.9%*9%6.6%*0.7%MMI

7、3030%6.6%22.3%0%MMI和PTU治疗Graves病甲亢的比较Nakamuraetal.JCEM20071/1/90-12/30/07期间美国因PTU诱发肝衰竭而接受肝脏移植的患者数量(N=23)UNOS未发表资料小结：哪个药物最好?问题:你将对她进行多长时间的治疗?疗程长短是否影响获得缓解的机会？*61812246121842维持期治疗：多长时间?4项随机研究结果的比较她适合首选进行抗甲状腺药物治疗吗?治疗前的哪些因素预示着患者是不是适合首选抗甲状腺药物治疗？需讨论的问题首选抗甲状腺药物治