慢性肾病CKD相关性矿物质及骨代谢紊乱CKD-MBD.ppt

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1、慢性肾病（CKD）相关性矿物质及骨代谢紊乱（CKD-MBD）CKD-MBD背景1机制2诊断3治疗4CKD-MBD背景1机制2诊断3治疗4背景关于CKD-MBD自2005年KDIGO建议将以往的“肾性骨营养不良”及“肾性骨病”范畴扩大为“慢性肾病（CKD）相关性矿物质及骨代谢紊乱（CKD-MBD）”，CKD-MBD已成为当前全球肾脏病界关注及研究的热点1。卜磊,etal.,ChinJNephrol,January2010,Vol.26,No.1.KidneyInternational(2009)76(Suppl113),S3-S8.CKD-MBD是全身性（系统性）疾病，常具有下列一个或一个

2、以上表现2钙、磷、甲状旁腺激素或维生素D代谢异常骨转化、矿化、骨容量、骨骼线性生长或骨强度的异常；血管或其他软组织钙化。CKD-MBD背景1机制2治疗3小结4CKD-MBD背景1机制2治疗3小结4FGF23钙磷代谢紊乱SHPT异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CKDMBDFGF23钙磷代谢紊乱SHPT异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CKDMBD机制：钙磷代谢紊乱与SHPT——从CKD第3期即需监测iPTH及血清钙、磷变化K/DOQIClinicalPracticeGuidelinesforBoneMetabolismandDiseaseinCKD，2002机制：钙磷代谢紊乱与SHPTL

3、evinA,BakrisGL,MolitchM,etal.PrevalenceofabnormalserumvitaminD.PTH,calcium,andphosphorusinpatientswithchronickidneydisease:resultsofthestudytoevaluateearlykidneydisease[J].KidneyInt,2007,71(1):3138.机制：钙磷代谢紊乱与SHPT慢性肾衰竭所致的低钙血症及高磷酸盐血症，引起甲状旁腺的代偿性增生及高分泌状态。当肾小球滤过率降至25ml/min时，肾排磷降低、血磷酸盐潴留，遂导致细胞外液中的离子钙降

4、低，血中总钙降低。高血磷还可直接抑制肾1α-羟化酶，加之肾组织本身的破坏，遂使肾1，25-(OH)2D3的生成障碍，致使肠钙吸收减少、血钙降低。1，25-(0H)2D3减少又可使骨对PTH发生不同程度的抵抗，甲状旁腺因之代偿性分泌增高。肾衰竭时不仅PTH及其降解片断的半衰期大大延长，而且儿茶酚胺及维生素A的清除率亦降低，这两项均有促使PTH释放的作用。对肾衰竭用低钙及低镁透析液作透析治疗时，更易加重低血钙及对PTH的抵抗及由此而继发的甲旁亢。继发性甲状旁腺功能亢进肾单位减少磷潴留低钙血症1，25-（OH）2D3水平肠道钙吸收肠道钙吸收甲状旁腺功能亢进继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）SH

5、PT是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一1，也是CKD-MBD患者中最常见的异常表现之一2。PTH水平的明显增高与患者死亡、住院治疗和骨折的发生率增加显著相关3。透析患者PTH>600pg/ml，死亡率显著增加活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识,ChinJNephrol2005,21(11):698-699.JSDT,TherapeuticApheresisandDialysis2008;12(6):514-525.FrancescaTentori,etal.,AmJKidneyDis2008;52:519-530.KidneyInternational2009;76

6、(Suppl113):S22-S49.PTH的合成和分泌增强SHPT的发病机制1,4FGF23钙磷代谢紊乱SHPT异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CKDMBDFGF23钙磷代谢紊乱SHPT异位钙化肾性骨病CKD-MBD机制CKDMBD机制：肾性骨病维生素D是机体调节钙磷平衡的重要因子，其主要作用是增强机体对钙、磷的利用，促进新骨形成，维生素D可促进肠道对钙、磷的吸收及肾小管对钙、磷的重吸收，使血浆中钙、磷浓度增高，还可通过维生素D受体作用抑制甲状旁腺分泌PTH[1]。CKD患者SHPT可进一步引起肾性骨病，初始时可无症状，随着疾病进展，到后期时可出现骨关节疼痛，骨畸形和骨折等临床表现。

7、[1HolickMF.VitaminDandthekidney[J].KidneyInt,1987,32(6):912929.机制：肾性骨病高转运性骨病：甲状旁腺功能亢进性骨病和纤维性骨炎，特征是骨重塑增加和骨量异常（甲状旁腺功能亢进性骨病特点：破骨细胞数量和活性增加，骨髓纤维化和骨转化速率增加）低转运性骨病：表现为骨矿化和骨形成的减少，包括骨软化症和无动力性骨病（骨软化症：骨矿化过程受阻，成骨细胞和破骨细胞活性下降，铝中毒可引起