病理生理学,发热.ppt

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1、第六章发热（fever）第一节概述一、体温调节中枢：1、高级中枢位于视前区下丘脑前部（preopticanteriorhypothalamus，POAH）2、次级中枢位于延髓、脊髓二、体温调节的方式：调定点学说体温升高生理性体温升高病理性体温升高月经前期剧烈运动应激发热（调节性体温升高，与SP相适应）过热（被动性体温升高，超过SP水平）四、概念：由于致热原的作用使体温调定点上移而引起调节温升高（超过0．5℃）三、体温升高第二节病因和发病机制一、发热激活物激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质，又称E

2、P诱导物，包括外致热原（exogenoupyrogen）和某些体内产物。（－）外致热原1．细菌：（l）革兰氏阳性菌及其外毒素（2）革兰氏阴性菌及其内毒素（3）分枝杆菌2．病毒3．真菌4．螺旋体5．疟原虫（二）体内产物1．抗原抗体复合物2．类固醇本胆烷醇酮（etiocholanolone）（三）其它：尿酸结晶二、内生致热原（endogenouspyrogen，EP）概念：产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质．（一）内生致热原的种类：1．白细胞介素-1（interleukin–1，I

3、L-1）2．肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）3．干扰素（interferon，IFN）4．白细胞介素-6（interleukin-6，IL6）5．其它：1．IL-1⑴是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞及肿瘤细胞等细胞产生；⑵多肽类物质，分子量为17000，有IL-1α和IL-1β两种亚型；⑶不耐热，70℃30min即丧失活性；⑷IL－l导入大鼠的POAH→热敏神经元的放电频率↓冷敏神经元放电频率↑，IL-1给鼠、家兔等动物静脉内注射均可引起典型的发热反应。2．TNF⑴由

4、巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放；⑵有TNFα和TNFβ两种亚型，重组的人TNFα（rhTNFα）分子量为17000，rhTNFβ分子量为25000；⑶不耐热，70℃30min失活；⑷将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且伴有脑室内PGE含量的升高；⑸TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。3．IFN⑴是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要由白细胞所产生；⑵有多种亚型，与发热有关的是IFNα和IFNγ；⑶不耐热，60℃40分钟可灭活；⑷反复注射可产

5、生耐受性。4．IL-6⑴是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为21000，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌；⑵ET、病毒、IL－l、TNF、血小板生长因子等都可诱导其产生和释放；⑶给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6，可致体温明显升高。5．其它⑴白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）；⑵巨噬细胞炎症蛋白-1（macronhageinflammatoryprotein-l，MIP-l）；⑶睫状神经营养因子（ciliaryneurotrophicfactor，CNTF、）；⑷白细胞介素-

6、8（interleukin-8，IL-8）；⑸内皮素（endotheli）。（二）内生致热原的产生和释放产EP细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞、肿瘤细胞等。LPS激活细胞的方式：LPSLBSLPS-LBSsCD14LPS-sCD14上皮细胞内皮细胞mCD14LPS-LBS-mCD14单核细胞巨噬细胞EPLPS：脂多糖LBS：脂多糖结合蛋白sCD14：可溶性的CD14mCD14：细胞表面CD14三、发热时的体温调节机制（一）体温调节中枢1．正调节中枢：POAH2．负调节中枢：（二）致

7、热信号传入中枢的途径1．EP通过血脑屏障转运入脑2．EP通过终板血管器作用于体温调节中枢3．EP通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号中杏仁腹中核弓状核（三）发热中枢调节介质1．正调节介质（1）前列腺素E（prostaglandinE，PGE）（2）Na+／Ca2+比值途径：EP→下丘脑Na+／Ca2+↑→cAMP↑→调定点上移（3）环磷酸腺苷（cAMP）（4）促肾上腺皮质激素释放素（corticotrophinreleasinghormone，CRH）（5）一氧化氮：（nitricoxide，NO）机制：

8、①通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升；②通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加；③抑制发热时负调节介质的合成与释放。2．负调节介质l）精氨酸加压素（argininevasoPressin，AVP）2）黑素细胞刺激素（a-melanocytestimulatinghormone，a-MSH）3）脂皮质蛋白1（lipocortin-l）（四）发热的发生机制：如下图所示发热激活物外致热源免疫复