Th17细胞及其细胞因子在肝纤维化中的作用-论文.pdf

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1、外科理论与实践2014年第19卷第2期．综述．Thl7细胞及其细胞因子在肝纤维化中的作用邓文升综述孙晓飞．徐庆审校(上海交通大学医学院附属仁济医院普外科，上海200127)关键词：Thl7细胞；生物学功能；免疫调节功能；肝纤维化中图分类号：R392．1；R657．31文献识别码：C文章编号：1007．9610(2014)02—0161．04DOI：10．3969~．issn．1007-1096．2014．02．019根据不同的细胞因子谱和效应功能．CD4+T细胞经激23，IL．6、IL一1B和IL．

2、23能增强ROR,,／t、信号转导和转录激活和增殖分化成不同的辅助性T细胞亚群。迄今．CD4~T细活因子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3．胞按照所分泌的细胞因子分成1和Th2两种亚群：然而SrAT3)和趋化因子受体CCR6表达，促进IL-17分泌。之后，2o05年．Park等[1】和Harrington等[21发现一种分泌IL．17的T体内、外实验研究表明TGF—B联合IL一6也可启动Thl7分辅助细胞．命名为Th17细胞．其发现意味着T细

3、胞在生物化[7-a]。进一步研究发现，TGF．B是小鼠Th17细胞分化不可缺学和免疫调节功能上有着重大的转变。近年的研究表明．少的．而不是诱导人，I1}l17细胞分化所需的。甚至抑制人rIl17细胞及其细胞因子在多种疾病．尤其是自身免疫性疾Th17细胞的分化[9-10]。随后研究又发现，高剂量的TGF—B抑病的发生、发展过程中发挥重要作用。本文就l7细胞及制人Thl7细胞分化，而低剂量的TGF—B又是人卟17细胞其细胞因子在肝纤维化中的作用作一综述分化所必需的【l】]。以上有关Thl7细胞分化的研究

4、发现TGF．B信号及其严格的剂量依赖特性．让我们思考并提出一个问Thl7细胞研究进展题：TGF—B对体内11117细胞分化是否有抑制作用，而在体外培养又是需要的?一三、Th17细胞及其细胞因子的生物功能、rI’}l17细胞2005年．Th17细胞被确立为一种新的效应T细胞亚，I’ll17细胞通过分泌IL-17、IL一21、IL．22等发挥其特有的群，3项独立的小鼠实验支持该观点：①致病炎症性T细胞功能．其中最重要的效应因子是IL．17家族的IL-17A。IL一17分泌高水平的IL．17A、IL．17

5、F和肿瘤坏死因子(TNF)tx依赖受体为多聚体．在体内广泛表达。但其结构及信号通路机制IL．2，而不是IL12m；②体外实验中加入TGF．B和IL．6或IL-目前仍不清楚早期．小鼠感染模型研究就已确认Th17细23．激活的初始CD4+T细胞获得产生IL17的能力，而不是胞产生的IL．17A和分泌IL．17的CD8~T(TC17)细胞为宿主IFN．或IL．4；③表达维甲酸相关孤儿受体(retinoid．rela．抵御细胞外细菌(如肺炎克雷伯杆菌)的重要调节因子。IL．tedorphanreceptor

6、．ROR)~／t可诱导17细胞分化．然而17A刺激上皮细胞和成纤维细胞分泌炎症介质．如IL一6、巨ROR~／t一，-小鼠卟l7细胞相应减少．自身免疫性疾病发病率噬细胞炎症蛋白一2(MIP一2)、粒细胞集落刺激因子(G—CSF)、下降，使病情也得到缓解啊。随后的研究发现．包括IL一1、IL．前列腺素E(PGE)和趋化因子，参与中性粒细胞增殖、成熟6、IL．21、IL．23、TGF—B和TNF一0【在内的细胞因子在Thl7细和趋化．抵御细胞外细菌t31。Thl7细胞也参与宿主防御真胞的分化、增殖和介导免

7、疫应答中起着重要作用。以上均提菌感染．IL一17A在宿主抗白念珠菌口腔感染中起重要作用．示rnl17细胞是独立的T辅助细胞亚群Th1产生的IL一12则防止感染向全身扩散。有研究显示，IL二、11h17细胞的分化17A可诱发多种自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、多发性影响11h17细胞分化成熟的关键因素包括IL．6、TGF．B、硬化病和自身免疫性肝病[1．161。Th17细胞正是通过分泌这些IL．23、IL．1B和转化因子(主要是ROR~／t和RORTa)。现广泛细胞因子．参与机体防御胞外细菌和真菌、自

8、身免疫性疾认为．根据l7细胞分化所需的细胞因子及细胞因子和化病、肿瘤以及移植排异反应等病理过程。学因子表达谱．Thl7细胞可分成两个亚群．其一是由IL．6和TGF．B诱导分化的传统Th17[Th17(13)1，其特征是表达较Thl7细胞及其细胞因子与肝纤维化高的IL．10、CCL20、CXCR6以及IL．17A、IL-17F；其二是由一II广6、IL-23和IL-113，而非外源性TGF．B诱导分化的，nl17f23)、自身免疫性肝纤维化细胞。其特征是表达较高水平的I