肌松药及其拮抗剂.ppt

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1、肌松药及其拮抗剂概述(introduction)概念肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)主要作用于骨骼肌的神经肌肉接头部,与N2胆碱受体相结合,暂时地阻断了神经肌肉之间的兴奋传递,产生肌肉松弛作用分类作用机制去极化肌松药、非去极化肌松药化学结构甾类和苄异喹啉类作用时效超短效(琥珀胆碱)、短效(美维松)中效(阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵)长效(泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵)肌松药作用机制(Mechanismsofmusclerelaxantaction)竞争性阻滞非竞争性阻滞突触外和突触前ACh受体肌肉松弛药神经肌肉接头前膜和后膜乙酰胆

2、碱受体阻滞神经肌肉兴奋正常传递产生肌肉松弛肌松药作用于接头后膜受体理想的肌松药非去极化作用起效快时效短-可控性恢复迅速无蓄积作用无心血管付作用无组铵释放能被完全拮抗药效高代谢产物无药理学上的活性接近理想肌松药的产品顺式阿曲库铵罗库溴铵维库溴铵非去极化作用顺,罗,维起效快  罗时效短-可控性顺,罗*,维*恢复迅速顺无蓄积作用顺,罗*无心血管付作用顺,罗,维无组铵释放顺能被完全拮抗  罗  (Sugammadex)药效高顺,罗,维代谢产物无药理学上的活性顺,罗肌松药的不良反应干扰植物神经功能过敏,过敏样反应,组胺释放恶性高热(去极化肌松药)肌颤,高钾,高眼、颅、胃

3、内压(去极化肌松药)术后肌松作用残留长期用药对神经肌肉等的危害(ICU)临床应用肌松药的目的2.满足各类手术或诊断、治疗对肌松要求3.减弱或终止某些骨骼肌痉挛性疾病引起的肌肉强直4.消除患者自主呼吸与机械通气的对抗1.为气管插管提供肌松条件肌松药的合理选择起效时间:从注药毕至TOF中的T1达到最大阻滞程度非去极化类氨基甾类苄异喹啉类特快起效类<1min琥珀胆碱快速起效类1~2min罗库溴铵米库氯铵中速起效类2~4min阿曲库铵顺阿曲库铵慢速起效类>4min哌库溴铵多库氯铵分类起效时间去极化类维库溴铵潘库溴铵临床常用肌松药2倍ED95的起效时间置入喉罩或气管内插

4、管时肌松药的选择琥珀胆碱血钾↑,Ⅱ相阻滞,拟胆碱脂酶(PCHE)异常,颅、胃和眼内压↑固有的不良反应对机体可造成严重损害,甚至致命选用起效快的肌松药以缩短置入喉罩或气管插管时间、维护气道通畅、防止返流误吸是确保麻醉安全的重要因素应用琥珀胆碱时需权衡去极化作用所带来的不良反应起效迅速、维持时间短、肌松完善严格掌握琥珀胆碱临床应用的适应证和禁忌证置入喉罩或气管内插管时肌松药的选择常用非去极化肌松药置入喉罩的剂量1~2倍ED95气管插管的剂量2~3倍ED953倍ED95罗库溴铵起效时间1.0~1.5min4~6倍ED95顺阿曲库铵起效时间2min左右使肌松药临床作用

5、时间延长注意:增加肌松药插管剂量不良反应也可能增加ED95:95%有效剂量常用肌松药的推荐剂量尽量接近个体化的要求可使临床应用肌松药的剂量成年患者体重60kg麻醉诱导用2×ED95罗库溴铵罗库溴铵剂量(mg)=2×0.3mg/kg×60kg=36mg应用剂量(mg)=数倍ED95×体重追加肌松药的原则根据药物特性患者病理生理特点药物相互作用手术不同阶段对肌松要求决定追加肌松药时间和剂量以最少的肌松药剂量达到临床肌松的要求长时间手术体外循环心内直视手术手术后需行机械通气可选用长时效肌松药注意术后呼吸抑制延长整个手术期间没有必要保持相同深度的肌松全麻维持期肌松药

6、剂量为避免发生去极化肌松药的Ⅱ相阻滞作用麻醉维持期多次反复注射或持续输注琥珀胆碱非去极化肌松药单次补充剂量为插管剂量的1/5~1/3持续静脉输注速率:罗库溴铵0.3~0.6mg·kg-1·h-1维库溴铵0.06~0.1mg·kg-1·h-1阿曲库铵0.3~0.6mg·kg-1·h-1顺阿曲库铵0.1~0.15mg·kg-1·h-1注意:长时效的非去极化肌松药不宜持续输注补充剂量间隔时间中时效肌松药30min长时效肌松药60min不主张不主张应注意按需合理调整肌松强度ETCO2提示自主呼吸5%time微弱的膈肌收缩可以出现ETCO2切迹,不代表外周肌肉收缩力恢复

7、或自主呼吸充分恢复需要严格肌松的手术,可以追加肌松药了肌松药相互作用去极化肌松药与非去极化肌松药的相互作用预注小剂量非去极化肌松药对琥珀胆碱(SCC)作用的影响非去极化肌松药作用减弱时给予去极化肌松药预注小剂量非去极化肌松药可减少琥珀胆碱的不协调肌颤搐但会削弱琥珀胆碱肌松效应、延缓起效时间、缩短恢复时间∴琥珀胆碱的剂量需增加70%,预注间隔时间为3min不提倡此种给药方法建议继续使用小剂量同种非去极化肌松药可产生难以预测地部分拮抗非去极化肌松药作用后出现短暂肌松作用,甚至会出现明显的SCCⅡ相阻滞肌松药相互作用非去极化肌松药先后使用的相互作用非去极化肌松药

8、预注剂量法(PrimingPrinci

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