冻干粉针生产工艺规程通则.doc

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1、黑龙江澳利达奈德制药有限公司HEILONGJIANGAOLIDANEDPHARMACEUTICALCO.,LTD.标准技术规程题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF（Z）-1001-02制定人制定日期审核人审核日期批准人批准日期颁发部门生产管理部颁发数量3份执行日期替代STP-TF（Z）-1001-01分发部门质量管理部、生产车间、生产管理部变更原因更换版本共11页第1页1.目的：建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。2.范围：适用于冻干粉针生产的全过程。3.责任者：生产管理部技术员、质量管理部QA监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。4.正文4.1

2、冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。4.2操作过程及工艺条件4.2.1洗瓶4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗用0.22μm滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。4.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌，灭菌温度设为350℃，时间在5分钟以上。4.2.1.3隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。4.2.2胶塞清洗：丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。4.2.3胶塞的灭菌：经125℃灭菌150分钟。4.2.4称量题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF（Z）-1001-01共11页第2页冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。胶

3、塞注射用水原料辅料西林瓶铝盖纯化水洗注射用水洗灭菌干燥灭菌纯化水洗称量配液注射用水洗除菌过滤蒸汽灭菌灌装*干燥冷冻干燥*半压塞*轧盖*　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　目检　图例　　　　　　　　　　贴签　　　　D级区　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　装盒　　　　　C级区B级区入库待验装箱　　﹡　A级区　　　　　　　　　　　非最终灭菌无菌冻干粉注射剂工艺流程及环境区域划分示意图题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF（Z）-1001-01共11页第3页4.2.4.1按处方及SOP要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。4.2.4.2称量及计算必

4、须复核，操作人、复核人应在记录上签名。4.2.4.3剩余的原辅料应封口贮存。4.2.4.4天平及其他称重设备每次使用前应校正，并定期由计量部门专人校验，校验结果应予记录。4.2.5配液4.2.5.1配制药液用的注射用水必须符合要求。4.2.5.2按品种进行在线控制。如测定PH值等。4.2.5.3凡接触药液的设备、管道和容器具，应根据SOP进行清洁，必要时进行灭菌处理。4.2.5.4在线控制用计量器具应按SOP要求校验后方可使用。4.2.5.5按批生产记录及SOP的要求做好各种记录。4.2.6过滤4.2.6.1在除菌滤器前采用适当的预过滤器，使用0.22μm的滤器做除菌过滤。使用

5、时，所有过滤器需用注射用水淋洗，并在灭菌后做完好性检查。4.2.6.2药液过滤后，除菌过滤器须再次检查其完好性。4.2.6.3应取少量除菌过滤前的药液，进行菌检，监控微生物污染状况。4.2.6.4除菌过滤器不得隔天使用，除非通过验证。4.2.7灌装4.2.7.1灌装管道、针头、灌装用具等使用前用注射用水洗净并经灭菌，应选用不落微粒的软管，特殊品种的设备及器具应当专用。4.2.7.2直接与药液接触的惰性气体或压缩空气，使用前应经净化处理，其所含微生物微粒、无油项目应符合规定要求，所有惰性气体的纯度应达到规定标准。4.2.7.3单向流保护罩发生故障时，应采取应急措施，灌装过程中发生

6、污染，并应适当抽样，将发生故障的产品分开，做好标记，只有调查的结果证明故障对产品质量未造成影响时，方可将出现故障的产品并入同一批内。4.2.7.4单向流出现暂时故障重新开始灌装前，微粒监测的结果应符合标准。4.2.7.5灌装过程中应定时进行装量检查，每半小时一次，装量出现偏差时，应及题目冻干粉针工艺规程通则编码STP-TF（Z）-1001-01共11页第4页时进行调整。4.2.7.6已灌装的半成品在放入冻干腔室前，应在单向流保护下存放，以防止污染。4.2.8冻干4.2.8.1冻干腔室应使用除菌过滤器，冻干结束后，以除菌过滤器的氮气或空气平衡腔室的真空。小瓶应在略有真空条件下，如

7、-20KPa条件下压塞，以保证封口的完整性。4.2.8.2冻干腔室应定期进行在线清洁。4.2.9压盖4.2.9.1压盖作业的级别不低于100000级。4.2.9.2如在同一无菌操作区内进行压盖与灌装，铝盖应予以灭菌，并有防止微粒污染的措施。4.2.9.3小瓶的封口完好性应予验证。4.2.9.4应严格控制好压盖压力的上下限，确保产品的密封性。4.2.10包装4.2.10.1外包装作业中应进行目检，剔除外观异常的产品及铝盖松动等疵品。4.2.10.2贴签、包装及装箱过程中应经常检查包装材料上的品