临床试验设计孙振球新教材资料.ppt

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1、医学统计学临床试验设计clinicaltrial内容临床试验的定义、特点与基本要求临床试验设计的三要素临床试验设计中的偏倚及控制方法临床试验对照组的选择临床试验设计的常见类型临床有效性的统计学评价临床诊断试验与评价一、临床试验的定义、特点与要求临床试验（clinicaltrial):指任何在人体（病人或健康志愿者）中进行的各种治疗方法或预防措施的干预性研究，以证实或揭示治疗方法或预防措施的疗效和安全性，从而综合评价治疗方法或预防措施的效果和价值。注：是ICH(InternationalConferenceofHarm

2、onization)GCP（GoodClinicalPractice）中定义的译文。临床试验的特点临床试验属于实验研究，受试对象通常是患者对干预措施进行前瞻性追踪研究需经历从探索到确证的递进性过程整个过程影响因素错综复杂，偏倚随处可在必须符合医学伦理要求伦理委员会（ethicscommittee）知情同意书（informedconsent）赫尔辛基宣言第18届世界医学大会芬兰赫尔辛基1964年6月第29届世界医学大会日本东京1975年10月第35届世界医学大会意大利威尼斯1983年10月第41届世界医学大会香港198

3、9年9月第48届世界医学大会南非1996年10月第52届世界医学大会苏格兰爱丁堡2000年10月伦理委员会ethicscommittee伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委员会。伦理委员会应有从事非医药相关专业的工作者、法律专家及来自其它单位的委员，至少由五人组成，并有不同性别的委员。伦理委员会的组成和工作应相对独立，不受任何参与试验者的影响。伦理委员会临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能实施。在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦

4、理委员会批准后方能执行。试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。药物临床试验伦理审查工作指导原则知情同意书向受试对象提供详细材料：试验目的、预期的益处、受试对象被分配到不同试验组而可能发生的风险与不便、因参加试验而可能受到损害或影响身体健康时能够获得的治疗和补偿。不能强迫，受试对象同意后，须由受试者或其法定代理人在书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者或其代表也需在知情同意书上签名，并注明日期。受试对象保留在任何时候退出试验的权利。案例二、临床试验的三要素处理因素种类药物新药临床试验治疗性药物预防性药

5、物诊断仪器诊断试验国家食品药品监督管理局StateFoodandDrugAdministration—SFDA管理规范GCP（goodclinicalpractice）药品临床试验管理规范作为指导和规范药物临床试验过程的法规性文件，可有效保证临床试验过程的规范和结果的科学可靠，保护受试者的权益和安全。最新版本的GCP由SFDA于2003年9月1日起执行包括方案设计、组织实施、监查、记录、分析总结和报告药物临床试验分期我国2007年7月颁布，10月1日起施行的《药品注册管理办法》I期临床试验II期临床试验III期临床试

6、验IV期临床试验I期临床试验新药人体试验的起始期观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为指导II期临床试验提供依据受试对象为20-30例健康志愿者或患者特点：小样本、非随机、非双盲、有干预、无对照。I期临床试验—药代动力学研究PK研究应提供以下参数：峰浓度（Cmax）达峰时间（Tmax）表观分布容积（Vd）总清除率（CL）血药浓度-时间曲线下面积（AUC）半衰期（t1/2）SARS疫苗I期临床试验2004年12月5日，科技部、卫生部、国家食品药品监督管理局共同组织的SARS疫苗I期临床研究结果揭盲会宣布，我国自主

7、研制的SARS灭活I期临床试验已经顺利完成，取得了阶段性的重大进展。SARS病毒灭活疫苗I期临床研究有两个目标：主要目标是评价疫苗的安全性，次要目标是免疫原性。SARS疫苗I期临床试验此次所用SARS病毒灭活疫苗分为两个剂型：16SU/1.0ml/支和32SU/1.0ml/支。研究专门设置了安慰剂用于对照组，安慰剂不含SARS病毒灭活疫苗的有效成分，但其外观与试验疫苗相同并采用统一标签，使医生和受试者不能区分。SARS疫苗I期临床试验I期临床试验采用单一中心的随机双盲试验设计，在实行自愿报名、知情同意、遵从入选和排除

8、标准后，共筛选受试者36人，为21～40岁的健康成人，其中男女各半。试验中，12名受试者接种16SU试验疫苗，12名受试者接种32SU试验疫苗，12名受试者接种对照疫苗。SARS疫苗I期临床试验每一个受试者接种疫苗后，要做两个小时的留院查看，随后定期接受随访和相关的血、尿、胸片以及血清抗体的检查。我国人用禽流感疫苗I期临床研究中国人用禽流感疫苗