手性伯胺催化的Michael加成反应构建螺环化合物.pdf

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterChiralPrimaryAmineCatalyzedMichaelAdditionforConstructionofSpirocyclicCompoundsByHuaZhaoSupervisor：Prof．Jing-ChaoTao，Prof．Xing—WangWangOrganicChemistryTheCollegeofChemistryandMolecularEngineeringZhengZhouUniversityMay2012原创性声明本人郑重声明：所呈

2、交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其它个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：赵隼日期：25)IZ年g月z6日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或

3、者其它复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：趣哗日期：201)_年}月摘要摘要有机催化的不对称方法合成螺环羟吲哚衍生物近年来受到广泛关注，本论文首先对近年来通过不对称Michael加成反应在羟吲哚骨架上构建季碳中心的方法进行了综述，然后总结了通过串联反应构建螺环羟吲哚的方法。接下来对靛红丙二腈缩合产物与丙酮的不对称迈克尔加成．还原．环化反应进行了研究，合成了具有光学活性的含吡喃环的螺环羟吲哚衍生物。随后以亚磷酸酯为亲核试剂，初步尝试了手性伯胺

4、和苯甲酸协同催化的亚磷酸二乙酯对靛红丙二腈缩合产物的共轭加成反应。1．以金鸡纳碱衍生的手性伯胺为催化剂，筛选不同的手性或非手性Bronsted酸配对形成抗衡离子对催化体系，催化靛红丙二腈缩合产物与丙酮的不对称Michael加成反应。优化的反应条件为：以二氯甲烷为溶剂，10m01％的催化剂以及20t001％的(三)．樟脑磺酸为助催化剂，20倍量的丙酮在室温条件下，能以81．99％的收率，95．99％的对映选择性得到多官能团的具有光学活性的共轭加成产物。随后，以该Michael加成反应产物为原料，经过硼氢化钠还原．环化串联反应成功构建了含羟吲哚的手性螺环化合物，反应收率为52．93

5、％，对映选择性为90．99％，咖为1．5：1-20：1。R19-amino(9·-deoxy)ep／-·quinidine(1Om01％)L-camphorsuIfonicacid+№嗽塑爱而rR1R1=H，halogen，Me，OMe．CF3：14examples81-99％yieldketones：acetone。2·butanone95．专9％eeNaBH4(3．0equiv．)EtOH，r．t．，R0．5—5．0h13examples52--93％yield1．5：1to20：1dr95-一99％ee2．初步考察了亚磷酸二乙酯和靛红丙二腈缩合产物的Michael加成反应

6、，摘要该反应可以在羟吲哚3．位构建含磷的手性季碳中心。研究表明，溶剂对反应的收率影响不大。优化的反应条件为：以奎尼丁衍生的手性伯胺为催化剂，苯甲酸为助催化剂，以邻二甲苯为溶剂，在室温条件下可以获得高达99％的收率和77％的中等对映选择性。O^EtO。P"OEt9·-amino(9·—deoxy)epi-quinidine(1Om01％)benzoicacid1。2-xylene．r．t．Hupto99％yielduptO77％ee关键词：不对称有机催化，抗衡离子，Michael加成反应，螺环化合物，手性伯胺nAbstractOverthelastfewyeas，organoca

7、talyticenantioselectivemethodologiesforthesynthesisofspirooxindoleshaveattractedmuchattention．Inthisthesis，firstlythedevelopmentofMichaelreactionforinstallationofquaternarycarboncenterandthecascadereactionsforenantioselectivesynthesisofspirocyclicc