阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化46例临床观察.doc

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1、阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化46例临床观察［摘要］目的：观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效和安全性。方法：46例患者均在保肝、对症、支持、防治并发症等综合治疗的基础上加用阿德福韦酯（ADV）10mg和拉米夫定（LAM）100mg口服，疗程48周。比较患者在治疗前、后的临床表现、生化学指标、病毒学改变、Child-Pugh分级情况。结果：43例（93.48%）患者经治疗后病情缓解并稳定，肝功能明显好转或恢复正常,Child-Pugh积分下降，所有患者HBV

2、DNA水平明显下降，部分患者出现HBeAg/抗HBe血清转换。结论：阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗失代偿期乙肝肝硬化可迅速显著地抑制HBVDNA的复制，促进肝功能的恢复，使Child-Pugh积分下降，缓解病情发展，并且药物安全性好。［关键词］乙型肝炎；失代偿期肝硬化；阿德福韦酯；拉米夫定［中图分类号］R512.6［文献标识码］B［文章编^-］1674-4721（2011）06（a）-068-03Clinicalresearchonadenovirusandlamifudineintreati

3、ng46casesofdecompensatelivercirrhosisresultfromHepatitisBWANGBin,CAOYanping,ZHANGHongxu,XUHonghuaDepartmentofHepatology,LuoheCentralHospital,HenanProvinee,Luohe46XXXX年生存率仅为14%,其中病毒活跃复制的患者易发生肝功能衰竭，病死率更高口］。因此根本治疗当属肝移植。但已有多项研究证明，拉米夫定抗病毒治疗可以延缓病情进展、改善肝功能、纠正失代偿、提

4、高生存率，甚至部分患者可以不需进行肝移植［2］。然而随着用药时间的延长，患者乙型肝炎病毒（HBV）YMDD变异率增加，HBV耐药可致病情反弹、复发，少数患者甚至发展为肝衰竭而死亡［3］。而阿德福韦酯（ADV）能抑制HBVDNA复制，对拉米夫定（LAM）耐药变异株也有明显抑制作用，且其耐药率较低。本科使用阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗失代偿期肝硬化取得较满意疗效。现报道如下：1资料与方法1.1一般资料所有46例患者均为本院XXXX年10月~2010年1月收治的失代偿期乙肝肝硬化患者。诊断符合XX

5、XX年《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准［2］。其中，男36例，年龄30-66岁；女10例，年龄32-63岁。46例患者血清HBVDNA值均大于1104IU/ml:ALT正常上限值;TBil17.1mol/L,171mol/L;A/G1;HBeAg阳性32例,抗HBe阳性14例;Child-PughB级32例，C级14例。不伴有肝性脑病、肝肾综合征。排除甲、丙、戊肝等其他病毒性肝炎、排除酒精性肝硬化、原发性胆汁型肝硬化等疾病。并且患者在6个月内未曾用过核昔（酸）类似物或免疫调节剂者。1.2方法所有患者均在保肝、

6、对症、支持、防治并发症等综合治疗的基础上加用阿德福韦酯（商品名：明正，江苏正大天睛药业股份有限公司）10mg和拉米夫定（商品名：贺普丁，英国葛兰素史克）100mg口服，疗程48周。1.3检测方法血清HBVDNA应用荧光定量聚合酶链反应法（PCR）检测HBVDNA（正常上限值1.00102IU/ml）,试剂由中山大学达安基因股份有限公司提供。血清HBV标志物HBsAg、HBeAg、抗HBe和抗HBc检测应用ELISA法，试剂有艾康生物技术（杭州）有限公司提供。肝功能检测使用全自动生化检测仪器检测血清ALT（正常

7、值范围0~40U/L）,TBil（正常值仃.1mol/L）,Alb（正常值范围35~55g/L）,Gib（正常值范围25〜35g/L）,试剂由CentronicGmbH公司提供。1.4观察指标治疗前与治疗后12、24、36、48周检测血清HBVDNA水平、肝功能、肾功能、Child-Pugh分级。同时观察临床症状体征和药物的不良反应。1.5统计学分析使用SPSS"・0统计软件包进行分析，采用t检验，2检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1转归在治疗过程中有1例HBeAg阳性患者因急性上消化道出血死亡

8、，2例HBeAg阴性患者因肝功能衰竭死亡，剔除其数据，其余患者完成观察时间并继续联合治疗。2.2治疗前后HBVDNA水平变化见表1O2.4治疗前后肝功能及Child-Pugh分级结果变化见表3O2.5不良反应应用阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）患者耐受性好，仅有个别患者临床表现为轻度的消化道症状如轻微腹胀、消化不良、恶心及腹泻等。检查肾功能及电解质无加重表现。从表1中看出，完成观察时间的4