蛋白质的降解和氨基酸的分解代谢.ppt

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1、蛋白质的降解及氨基酸的分解代谢意义:（1）清除异常蛋白；（2）细胞对代谢进行调控的一种方式一、蛋白质降解特征居于重要代谢调控位点的酶或调节蛋白，降解速度快（短寿蛋白多是调节蛋白或调节酶）“持家蛋白”的降解速度慢（长寿蛋白多是持家蛋白）蛋白质的降解速度受到细胞营养及激素状态的调节，营养缺乏，周转速度加快。第一节蛋白质的降解二、蛋白质降解的反应机制真核细胞中蛋白质的降解有两条途径：1.溶酶体途径:无选择地降解蛋白质，主要降解外源蛋白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。2.泛肽途径:给选择降解的蛋白质加以标记，依赖ATP

2、，在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白，此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。50~500nm各种水解酶单层膜游离于细胞质中，过于微小难以观察小分子单元溶酶体溶酶体途径泛素(Ubiquitin)是一种8.5KD（76a.a.残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守，酵母与人只相差3个a.a残基，它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。AaronCiechanoverAvramHershkoIrwinRose三、机体对外源蛋白质的需要及其消化作用胃蛋白酶、胰蛋白酶、

3、胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶、羧肽酶A、B、氨肽酶（Phe.Tyr.Trp）（Arg.Lys）（脂肪族）胰凝乳蛋白酶胃蛋白酶弹性蛋白酶羧肽酶胰蛋白酶氨肽酶羧肽酶（Phe.Trp）消化道内几种蛋白酶的专一性氨基酸代谢库：食物蛋白经消化吸收的氨基酸（外源性氨基酸）与体内组织蛋白质降解的氨基酸（内源性氨基酸）混在一起，分布于体内各处，参与代谢，称为氨基酸代谢库。第二节  氨基酸分解代谢氨基酸的去向：重新合成蛋白质（蛋白质周转）合成血红素、活性胺、GSH、核苷酸、辅酶等彻底分解，提供能量多余的氨基酸转化为葡萄糖、脂肪酸、

4、酮体等氨基酸的分解一般分三步：第一步：脱氨基作用，脱下来的氨基或转变为氨（NH3），或转化为天冬氨酸或谷氨酸的氨基。第二步：氨与天冬氨酸的氮原子结合，成为尿素并被释放。第三步：氨基酸的碳骨架转化为一般的代谢中间体。（一）脱氨基作用定义：氨基酸失去氨基的作用叫脱氨基作用。脱氨基作用是氨基酸分解代谢最主要的反应。氨基酸脱氨基的主要方式：转氨基（氨基转移）作用氧化脱氨基作用联合脱氨基作用非氧化脱氨转氨基作用举例谷氨酸+丙酮酸α-酮戊二酸+丙氨酸天冬氨酸+α-酮戊二酸草酰乙酸+谷氨酸CH2-COO-CH+NH3COO

5、---CH2-COO-CH2-C=OCOO---CH2-COO-C=OCOO---CH2-COO-CH2-CH+NH3COO---++转氨基作用的机制：转氨酶的辅酶：迄今发现的转氨酶都以磷酸吡哆醛（PLP）为辅基，它与酶蛋白以牢固的共价键形式结合。转氨酶(transaminase)/氨基转移酶(aminotransferase)催化氨基转移的酶，广泛存在于各组织中，以心肝脑肾含量较高。重要的转氨酶有：谷丙转氨酶（glutamicpyruvictransaminase,GPT）或丙氨酶氨基转移酶（alanine

6、aminotransferase,ALT）谷草转氨酶（glutamicoxaloacetictransaminase,GOT）或天冬氨酸氨基转移酶（aspartateaminotransferase,AST）哺乳动物细胞中氨基的集合作用是在细胞质中。起催化作用的酶是细胞质中的天冬氨酸转氨酶，该酶催化的转氨产物是谷氨酸。谷氨酸进入线粒体，谷氨酸或直接脱氨，或在天冬氨酸转氨酶作用下将α-氨基转移给草酰乙酸又形成天冬氨酸。在线粒体内，天冬氨酸是尿素形成时氨基的直接供给者，又可形成腺苷(酸代)琥珀酸。酸肝细胞中转氨酶

7、活力比其他组织高出许多，是血液的100倍。血清酶检测常包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）等。在各种酶试验中，ALT和AST能敏感地反映肝细胞损伤与否及损伤程度。各种急性病毒性肝炎、药物或酒精引起急性肝细胞损伤时，血清ALT最敏感，在临床症状如黄疸出现之前ALT就急剧升高，同时AST也升高，但是AST升高程度不如ALT。而在慢性肝炎和肝硬化时，AST升高程度超过ALT，因此AST主要反映的是肝脏损伤程度。（结合乙肝抗原等指标进一步确定是什么原因引起的）查肝功为什么要抽血化验转氨酶指数呢

8、？葡萄糖-丙氨酸循环，氨运入肝脏肌肉中的氨基转移酶，可把丙酮酸作为它的-酮酸的载体。在它们的作用下，产物为丙氨酸，丙氨酸被释放到血液，经血液循环进入肝脏，在肝脏中经转氨作用又产生丙酮酸，通过葡萄糖异生途径形成葡萄糖，葡萄糖通过血液循环回到肌肉中，通过糖酵解作用降解为丙酮酸。称为葡萄糖-丙氨酸循环L-谷氨酸脱氢酶（专一催化谷氨酸脱氢分解及逆过程）2.氧化脱氨作用脱氢、氧化酶酶——L-氨基酸氧化酶、D