双膦酸盐的临床应用.ppt

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1、双膦酸盐在恶性肿瘤治疗中的应用中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪晚期恶性肿瘤骨转移发生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲状腺癌60%宫颈癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%肾癌20-25%骨转移类型溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表现为溶骨性病变，除原发的MM外，多为实体瘤的腺癌转移而来成骨性骨转移：破骨细胞通过破坏骨表面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的基础混合性骨转移骨转移的症状及并发症(SRE)顽固性疼痛功能障碍病理性骨折脊髓压迫高血钙骨转移疼痛肿瘤相关因子释放破骨细胞活性溶骨性骨质破坏疼痛介质：前列腺素、乳酸、白介素IITNF肿

2、瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织双膦酸盐药理作用OHOH双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以I(C)I一个碳原子取代中间的氧原子使O=P--O--P=O其能抵抗水解，一条侧链的部分II羟基可使钙离子晶体和骨质无机OHOH监高度亲和，另一侧链的差别使不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力焦磷酸盐不同双膦酸盐药理作用双膦酸盐与骨有高度亲合力优先转运骨形成或吸收加速部位沉积骨表面破骨细胞摄取抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏双膦酸盐药理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞破骨细胞活性不同类型的双膦酸盐通用名专用名相对强度目前状况Etidronat

3、eDidronel1FDA-O(PO)ClodronateBonefos10FDA-HC(氯屈膦酸钠)(骨膦)已完成III期临床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-B&MM(IV)(帕米膦酸钠)(阿可达、博宁)FDA-HC(IV)AlcdronateFosamax1000FDA-O(PO)(阿伦膦酸钠)(固邦)IbandronateBondronat10000已完成III期临床研究(伊班膦酸钠)(邦助力)Zoledronate(择泰)100000已完成III朝临床研究骨转移病人双

4、膦酸盐临床研究研究肿瘤双膦酸盐结果McCloskeyMM骨膦(1600mg/d)无椎体转移etal有生存好处BerensonMM帕米(90mg/q4w)接受二线化etal疗有生存好处Lipton乳癌帕米(90mg/q3-4w)50岁etal有生存好处Hortobagyi乳癌帕米(90mg/q3-4w)骨转移病变etal改善双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物剂量疗效目标Rosen766Zole对4mgSRE病人百分率etalPami90mg(iv)首次SRE时间骨痛和止痛剂的使用QOL和ECOGPS改变Hortoba380Pa

5、mi对90mg(iv)首次SRE时间-gyietal安慰剂SRE病人百分率骨痛记分和止痛剂应用QOL和EVOGPS改变双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物剂量疗效目标Theria371Pami对90mg(iv)SRE病人百分率-nltetal安慰剂首次SRE时间骨痛和止痛剂的使用QOL和ECOGPS变化Kristen100骨膦对1600mg(po)全部SREs数量-steetal不治疗首次SRE时间QOL和ECOGPS变化到骨病变进展的时间双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物剂量疗效目标Paterson173骨膦对16

6、00mg(po)高钙血症累积发生率etal安慰剂年100病人SRE发生率Elomaa34骨膦对1600mg(po)骨痛etal安慰剂骨病变进展骨折发生率高钙血症(HCM)发生率帕米膦酸二钠在乳腺癌骨转移病人的临床研究(N=751)疗效目标帕米安慰剂P值第1次SRE时间13.1M7.0M0.00512月SRE病人比例43%56%0.00824月SRE病人比例50%70%疼痛记分41%55%0.015止痛药26%40%0.011AmJClinOncol25(6)S10-S18,2002双膦酸盐对乳癌骨转移、MM并发症的作用并发症乳腺癌MM骨痛

7、放疗16%~49%27%(pami)椎体骨折23%~39%41%(pami)非椎体骨折20%~36%45%(骨膦)高钙血症46%~67%60%(骨膦)Cancer200397(3):859-865Proportionofbreastcancerwithatleast1SRE(-HCM)706050403020100Zolepamipamiplacebo42%47%47%57%Hormonaltherapyp=0.277p=0.057Proportionofbreastcancerwithatleast1SRE(-HCM)706

8、05040302010044%43%43%56%ChemotherapyzolepamipamiplaceboP=0.806P=0.008双膦酸盐治疗乳癌骨转移作用