肠溶包衣材料的发展及其应用.docx

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1、肠溶包衣材料的发展及其应用摘要：   目的：综述肠溶包衣材料的发展及其在药物制剂中的应用。   方法：查阅国内外相关文献，进行整理、归纳和总结。   结果：肠溶包衣材料从天然、单一的品种发展到现在合成、半合成的多品种高分子材料，对于保证药物稳定性，减少药物不良反应，使药物充分发挥疗效有重要作用。   结论：集聚合物、增塑剂和着色剂于一体的、能在水性体系中包衣的肠溶包衣材料展现了广阔的应用前景，正朝着更加安全、便捷、有效，多功能的方向发展。    关键词：肠溶包衣材料；高分子材料；药物制剂    肠溶包衣(entericcoati

2、ng)的概念早在130多年前就出现了，其衣膜耐胃酸，进入肠部某部位后能迅速崩解并释放内容物，从而发挥药效。肠溶聚合物的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低pH时保持完整而在较高pH时溶出并释放药物。肠溶衣属延迟释放剂型(delayedreleaseforms)。其目的主要是：①避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏；②避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，引起恶心、呕吐等不良反应；③将药物传递至肠部局部部位发挥作用；④提供延迟释放作用；⑤将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位。近年来，药物工作者对肠溶包衣材料进行了更广

3、泛地研制和开发，取得了显著成效。目前，已有100种以上的肠溶材料被研究和使用着。鉴于其种类繁多，下面将分别介绍一些代表性肠溶材料的进展和应用。    1虫胶(shellac)    虫胶是最早应用的肠溶包衣材料，是生长在中国、印度、泰国的某种昆虫的分泌物，它不溶于水，溶于碱性水溶液及温热醇中。虫胶源自天然，防酸性能好，包衣均匀。张跃军等用虫胶对肝泰肠溶片进行包衣，结果表明，其所用配方的崩解度与用邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)包衣接近，复方虫胶包衣可改善包衣的稳定性和黏着性，且操作简便，成本低廉。然而近年来虫胶在药物制剂中的应用却

4、大幅度降低，因为与其他合成、半合成肠溶材料(如丙烯酸树脂类，纤维素衍生物类)相比，生产中着衣较难控制，须用有机溶剂，稳定性差，且在肠内碱性环境中溶解性较低。鉴于此，国外一些工作者致力于改造虫胶的性质，以改善其肠溶性能。如：Limmatvapirat等通过部分水解的方法增加自由羧基数，将其溶解性提高至pH7．0。Pearnchob等通过添加致孔剂(poreformer)如：有机酸(如山梨酸)、亲水聚合物(如HPMC)等来改善用虫胶包衣的明胶软胶囊在人工肠液中的溶解情况。虫胶的pK值在6．9—7．5之间，在十二指肠中难溶，因此，虫胶

5、现在已很少单独应用于肠溶材料。   2聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯(PVAP)    PVAP属于聚乙烯类，在20世纪60年代后期即作为有效赋型剂在市场上出售。PVAP易成膜，抗酸性强，肠溶性能可靠，能在十二指肠pH>5环境下离子化，使活性成分迅速释放，能很快发挥药效。    3丙烯酸树脂类(polyacrylicresin)   丙烯酸树脂是目前国内外广泛应用的包衣材料，是由甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸和丙烯酸酯等单体按不同比例共聚而成的一类高分子聚合物，具有安全、惰性、溶解速度快等优点。肠溶丙烯酸树脂的活性基团为一co0H，故其在较低

6、pH环境中稳定，而在较高DH环境中与氢氧根离子结合形成盐，由于COO一离子的相互排斥作用，使分子间空隙变大，结构疏松，药物得以释放，可作片剂、微丸剂、硬胶囊剂的肠溶包衣。国内外几种主要的丙烯酸树脂类型及其共聚物组成，见表1。    表1丙烯酸树脂的类型    Tab1TypesofpolyacrylicresinHomemaderesinOverseasproductMajormonomersDissolvedpHvaluePolyacrylicresinIEudragitL30D-55Methacrylicacid-butyl

7、acrylate(1:1)>5.5PolyacrylicresinIIEudragitL100Methacrylicacid-methylmethacryltate(1:1)>6.0PolyacrylicresinIIIEudragitS100Methacrylicacid-methylmethacryltate(1:2>7.0   注：)”30D”代表固含量3o％的水分散体，用于水分散体包衣；-55中“55”代表pH5．5以上溶解；EudragitL1OO中的“l00”代表颗粒剂.   3．1肠溶型I号树脂(EudragitL

8、30D一55)    肠溶型I号树脂乳胶液性质稳定，黏度低，EudragitL30D一55经喷雾干燥的产品称为EudragitL100—55，包衣时既可溶于有机溶剂又可分散在水中应用。张俐伟用EudragitL30D-55水分散体制成蚓激酶肠溶包衣微丸及其胶囊剂