基于非酒精性脂肪性肝病机制及治疗的动物模型研究进展.doc

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1、基于非酒精性脂肪性肝病机制及治疗的动物模型研究进展陈艳珍陈成良田兴焦健吉林大学中日联谊医院消化内科摘要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以过量脂质在肝细胞内堆积为特征的连续疾病谱,可由单纯的肝脂肪变性发展为非酒精性脂肪性肝炎,并可进一步进展为肝纤维化、肝硬化、甚至肝细胞癌。动物模型可模拟不同病因以及NAFLD每个阶段的组织病理学和病理牛理学改变,为了解XAFLD发病机制和治疗措施提供关键性的指导。目前尚缺乏能完整模仿疾病谱的理想动物模型,介绍了NAFLD及相关肝癌的最常用和最新的动物模型,并结合动物模型中NAFLD的实验性发病机制总结了可能的治疗靶点,希里能为进一步探讨

2、NAFLD发病机制和治疗提供依据。关键词:非酒精性脂肪性肝病;模型,动物;综述;作者简介:陈艳珍(1991-),女,主要研究肝胆及胃肠疾病。作者简介:焦健,电子信箱:zrjiaojian@163.com0收稿日期:2017-08-08Researchadvancesinanimalmodelsbasedonthepa/thogenesisandtreatmentofnonalcoholicfattyliverdiseaseCHENYanzhenCHENChengliangTIANXingDepartmentofGastroenterology,China-JapanUni

3、onHospitalofJ订inUniversity;Abstract:Nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isacontinuousdiseasespectTumcharacterizedbytheaccumulationofexcessivelipidinhepatocytes.SimplehepaticsteatosismayprogresstoNAFLDandevenliverfibrosis,livercirrhosis,andfinallyhepatocellularcarcinoma.Animalmodelscansimu

4、latedifferentcausesandhistopathologicalandpathophysiologicalchangesineachstageofNAFLDandthusprovidecriticalguidanceforunderstandingthepathogenesisofNAFLDandselectingtherapeuticmeasures.Atpresent,therearestillnoidealanimalmodelsthatcansimulatethewholediseasespectrum.Thisarticleintroducesth

5、emostfrequentlyusedandrecentlydevelopedanimalmodelsforNAFLDandNAFLD-inducedlivercancerandsummarizespossibletherapeutictargetswithreferencetotheexperimentalpathogenesisofNAFLDinanimalmodels,inordertoprovideabasisforfurtherresearchonthepathogenesisandtreatmentofNAFLD.Keyword:nonalcoholicfat

6、tyliverdisease;modelanimal;review;Received:2017-08-08非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏的表现形式,与肥胖XH、胰附素抵抗(IR)良1、空腹高血糖症、血脂异常、脂肪因子变异等机体代谢异常明显相关良1,是目前慢性肝病最常见的病因回。NAFLD是以过量的脂质在肝细胞内堆积为特征的连续疾病谱,可由单纯的肝脂肪性变性发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),严重时可发展为肝纤维化和肝硬化匕1,NASH-旦合并肝纤维化或肝硬化则可进一步增加肝细胞癌(HCC)的发牛风险[5]。到目前为止,NAFLD的确切发病机制尚不清楚

7、,也缺乏特异性的治疗措施,因此针对发病机制和潜在治疗药物的研究是0前该领域的热点。动物模型可通过模拟不同的病因以及NAFLD每个阶段的组织病理学和病理生理学改变,为了解NAFLD发病机制和进展提供关键性的指导。本文分别针对NAFLD不同的发展阶段综述了最常用的三类动物模型,即单纯肝脂肪变性动物模型、NASH动物模型、NASH相关HCC动物模型,希望为NAFLD动物模型深入研究提供方向。1单纯肝脂肪变性动物模型1.1高脂饮食(highfatdiet,HFD)动物模型肝脂肪变性是NAFLD的最主要特征,是脂肪滴以甘油三酯的形式在肝

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